Evaluation of the modulation of the activities of nitric oxide synthase(NOS)/arginase as participant of the system of defense of Leishmania amazonensis front the mesoionic compounds derivatives. / Avaliação da modulação das atividades da óxido nítrico sintase (NOS)/arginase como participantes do sistema de defesa de Leishmania amazonensis frente a derivados de compostos mesoiônicos.

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

A L-arginina está envolvida na produção de óxido nítrico (NO) e citrulina, mediada pela óxido nítrico sintase (NOS), e L-ornitina e uréia, por atividade da arginase. A regulação de NOS ocorre principalmente em nível transcricional. Trabalhos prévios de nosso grupo demonstram a atividade de NOS em parasitos do gênero Leishmania. A atividade da arginase e sua seqüência genética também foram descritas na literatura para estes parasitos. Em busca de novos alvos intracelulares do parasito para ação de agentes leishmanicidas, foram realizados ensaios com derivados mesiônicos da classe dos 1,3,4-tiadiazóis e das arilsidnonas. Os parasitos foram analisados em ausência/presença de derivados 4- e 3-metoxilados, a fim de verificar o efeito sobre a produção de NO e sobre a atividade de arginase de L. amazonensis. Os resultados indicaram que as drogas testadas reduziram de 70 a 90% a produção NO pelo parasito, e que os mesmos são capazes de diminuir a atividade da NOS solúvel constitutiva purificada de promastigotas e amastigotas axênicas de L. amazonensis. Além disso, ensaios realizados com 4-fenil-5-(4-X-fenil)-1,2,3-tiadiazólio-2-fenilaminida, onde X=H (MIH), NO2 (MI-NO2) ou OCH3 (MI-OCH3) e 3[N-4-X-fenil]-1,2,3-oxadiazólio-5-olato, onde X=H (SID-H), NO2 (SID-NO2) ou OCH3 (SID-OCH3) demonstraram maior eficácia contra amastigotas axênicas, em comparação com o Isetionato de Pentamidina. Os ensaios de citotoxicidade para macrófagos peritoneais murinos demonstraram que tais derivados apresentam baixa toxicidade (~10%). A maioria dos derivados testados não afetou significantemente a atividade da arginase de L. amazonensis.

ASSUNTO(S)

bioquimica dos microorganismos tiadiazóis leishmania humanos thiadiazoles leishmaniasis leishmaniose Óxido nítrico sintase leishmania compostos orgânicos organic chemicals nitric oxide synthase arginase arginase

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