Imunidade e envelhecimento : avaliação da produção de arginase e sintase do óxido nítrico por macrófagos de camundongos

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

11/08/2011

RESUMO

Porque as alterações dependentes de idade no sistema imune inato são pouco estudadas, no presente trabalho comparamos macrófagos de camundongos BALB/c jovens (8 semanas de idade) e velhos (72 semanas de idade) quanto às atividade de iNOS e de arginase, bem como a produção de citocinas. Avaliações iniciais realizadas em macrófagos peritoneais (M?P) naïve ou elicitados de camundongos BALB/c jovens mostraram níveis detectáveis de atividade arginase mesmo na ausência de estímulos indutores. Apenas IL-4 induziu aumento da atividade arginase nessas células, enquanto LPS e induziram atividade iNOS. O LPS inibiu a atividade de arginase induzida por IL-4 em e em macrófagos derivados de medula óssea (M?MO). A IL-4 inibiu a produção de NO em M?P naïve e em M?MO, mas não teve efeito em M?P elicitados. A fagocitose de zimosan ou de linfócitos apoptóticos, mas não de Leishmania major, resultou em aumento da atividade arginase em macrófagos elicitados e apenas a fagocitose de zimosan induziu aumento da atividade arginase nos macrófagos naïve. A fagocitose de quaisquer das partículas testadas resultou em aumento de atividade arginase quando IL4 foi adicionada em dose sub-ótima às culturas de M?P; a adição de dose sub-ótima de IFN-? resultou em aumento de atividade arginase apenas em M?P de BALB/c elicitados que fagocitaram Leishmania major. Comparativamente, M?P de camundongos C57BL/6 mostraram atividade arginase muito mais reduzida que os camundongos BALB/c após a fagocitose de qualquer das partículas testadas. A fagocitose de zimosan ou de linfócitos apoptóticos, mas não de L. major, induziu a atividade arginase em M?P elicitados de C57Bl/6 e a adição de IFN-? elevou de modo significativo a atividade arginase nessas células. Da mesma forma que em BALB/c, os M?P de C57BL/6 não mostraram atividade iNOS após a fagocitose de qualquer das partículas testadas, na presença ou ausência de estímulos inflamatórios. Nossos resultados mostram ainda que o envelhecimento altera algumas das atividades de macrófagos de camundongos BALB/c. Nesse sentido, verificamos que M?P de camundongos jovens apresentaram atividade iNOS e arginase mais elevadas do que M?P de camundongos idosos. M?MO de camundongos jovens ou velhos não diferiram significativamente na atividade iNOS, mas a atividade arginase foi mais elevada nos M?MO de animais velhos. A expressão da arginase induzida por IL-4 foi mais elevada em M?P naïve de animais jovens do que de velhos, mas foi igualmente elevada em M?P elicitados e M?MO de camundongos jovens e velhos. Não se observou diferença na expressão de iNOS induzida por IFN-? em M?P ou M?MO de BALB/c jovens ou velhos. A produção de IL-1? induzida por LPS foi mais elevada em macrófagos elicitados de camundongos velhos e a de TNF-? foi mais elevada nos macrófagos elicitados de camundongos jovens. A estimulação de M?MO com LPS resultou apenas em produção de TNF-?, cujos níveis foram mais elevados nas células de camundongos velhos. Nossos resultados apontam diferenças dependentes da idade em macrófagos teciduais e diferenciados in vitro. Com relação aos macrófagos teciduais, as alterações mais notáveis dependentes da idade foram a redução da produção de TNF-? e da atividade de iNOS. Tendo em vista a importância desses dois mediadores para a eficiente eliminação de patógenos, a sua redução em macrófagos de camundongos velhos pode contribuir para a maior susceptibilidade às infecções na velhice

ASSUNTO(S)

envelhecimento camundongo macrofagos arginase Óxido nítrico macrophages arginase nitric oxide aging mice

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