Evaluation of the immunoregulatory potential of the analogous one of lidocaine JMF2-1 in a murino model of asthma. / Avaliação do potencial imunorregulatório do análogo da lidocaína JMF2-1 em um modelo murino de asma.

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

A asma é caracterizada por uma inflamação crônica nas vias aéreas pulmonares causada por fatores ambientais em indivíduos geneticamente pré-dispostos. Estudos anteriores demonstraram que a aerolização com o análogo estrutural da lidocaína JMF2-1 poderia ser uma forma de atingir os efeitos antiasmáticos da lidocaína, sem apresentar a sua ação anestésico local. Nossos dados prévios apontam para um importante efeito antiinflamatório do JMF2-1 em modelos experimentais de asma, mas o modo de ação desta substância ainda não está elucidado. Nesse trabalho examinamos os efeitos imunorregulatórios do JMF2-1, em comparação com a lidocaína e a dexametasona, em um modelo murino de asma. Camundongos BALB/c sensibilizados e desafiados com ovoalbumina foram tratados com lidocaína e JMF2-1 aerossol, concomitante ao desafio e oito horas após cada desafio. O tratamento intraperitoneal com dexametasona foi realizado uma vez ao dia uma hora antes de cada desafio. Todos os tratamentos ocorreram dos dias 19 ao 21 pós-sensibilização, todas as análises ocorreram 24 horas após o último desafio. Primeiramente, observamos que a inalação da lidocaína e do JMF2-1 reduziu o número de eosinófilos nos pulmões dos animais desafiados com ovoalbumina. Além disso, ambos os fármacos inibiram a hiperreatividade brônquica dos animais desafiados. Os tratamentos in vivo com lidocaína e JMF2-1, assim como com dexametasona, inibiram a secreção de IL-4, IL-5 e IL-13 em culturas de explante pulmonar, obtidos dos camundongos sensibilizados e desafiados com ovoalbumina. Após um segundo desafio com ovoalbumina, dessa vez in vitro, a produção de IL-5 e IL-13 foi inibida quando os explantes eram provenientes de camundongos tratados com dexametasona, mas não lidocaína e JMF2-1. Células obtidas dos linfonodos de camundongos DO11.10 - TCR transgênico foram estimuladas com ovoalbumina e tratadas in vitro com JMF2-1, lidocaína ou dexametasona. A produção de citocinas e proliferação das células dos linfonodos, provocadas pela ovoalbumina, foram inibidas pela lidocaína, JMF2-1 e pela dexametasona. Observamos também que o JMF2-1 e a lidocaína induziram a apoptose de células T in vitro, detectada através da marcação com iodeto de propídeo e anexina V. Em todos os parâmetros analisados in vitro o JMF2-1 foi mais eficiente do que a lidocaína. Os resultados demonstraram que a aerolização do JMF2-1 bloqueia eventos cruciais relacionados à patogênese da asma, provavelmente através da redução da liberação de citocinas Th2 e da inibição das funções celulares e sobrevida de linfócitos T. Os resultados reforçam a importância de JMF2-1 e análogos não anestésicos de lidocaína como candidatos a medicamentos antiasmáticos.

ASSUNTO(S)

asthma asma lidocaine farmacologia bioquimica e molecular lidocaína

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