Estudos genéticos e moleculares em um grande grupo de pacientes com malformações do córtex cerebral

AUTOR(ES)

Torres, Fábio Rossi, Souza-Kols, Daniela Aguiar de, Tsuneda, Simone Sayuri, Secolin, Rodrigo, Almeida, Iara Leda Brandão de, Lopes, Camila Fernanda, Rodrigues, Maria do Carmo Sousa, Montenegro, Maria Augusta, Marques-de-Faria, Antonia Paula, Guerreiro, Marilisa Mantovani, Llerena Jr, Juan Clinton, Cendes, Fernando, Lopes-Cendes, Iscia

FONTE

Journal of Epilepsy and Clinical Neurophysiology

DATA DE PUBLICAÇÃO

2008-09

RESUMO

OBJETIVOS: As malformações do córtex cerebral (MCC) são uma causa importante de epilepsia. Nossas metas foram: triagem de mutações em genes associados às MCC (FLN1, LIS1, DCX e EMX2), investigar funcionalmente as mutações e mapear o locus para polimicrogiria perisylviana familiar. MÉTODOS: A triagem de mutações foi realizada por PCR, DHPLC e sequênciamento. Estudo funcional foi realizado por RT-PCR, PCR em tempo real e HUMARA. O estudo de ligação foi realizado por PCR e análise com programas Fragment Profiler® e MLINK®. RESULTADOS: Mutações deletérias foram identificadas em 3/108 pacientes. Uma mutação de splicing (G987C) em FLN1 foi identificada em duas pacientes aparentadas com heterotopia nodular periventricular. Mudança no padrão de inativação do cromossomo X é responsável pelas diferenças clínicas entre as pacientes. Uma substituição A1385C (H277P) foi identificada em LIS1 em um indivíduo com lissencefalia. Alterações neutras foram identificadas em DCX e EMX2. A análise de ligação identificou um locus em Xq27.2-Xq27.3 para polimicrogiria familiar. CONCLUSÃO: Mosaicismo, mutações em regiões não codificantes, deleções, rearranjos e casos atípicos podem estar contribuindo para a baixa freqüência de mutações identificadas. Esquizencefalia e polimicrogiria parecem não ter base genética relacionada com o gene EMX2. Um novo locus candidato em Xq27.2-Xq27.3 foi identificado para polimicrogiria perisylviana familiar.

ASSUNTO(S)

sistema nervoso central desenvolvimento malformações corticais genética

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