Estudo dos mecanismos envolvidos nas alterações cardíacas em um modelo murino de dengue (DENV-3)

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

04/04/2012

RESUMO

O vírus da Dengue pertence à família Flaviviridae, gênero Flavivirus, e é classificado em quatro sorotipos antigenicamente distintos (DENV 1-4). A Dengue é a principal arbovirose que acomete o homem na atualidade e, além disso, a virose urbana mais difundida no mundo. Estima-se que aproximadamente três bilhões de pessoas estão sob risco de contrair a doença em regiões tropicais e subtropicais, representando um grave problema de saúde pública. Não obstante, não há tratamento específico, tão pouco vacinas disponíveis para a prevenção desta doença. Esses fatores se associam a uma escassa compreensão da patogênese devido a falta de modelos animais que mimetizem a infecção observada em humanos. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi identificar se há alterações cardíacas em um modelo murino de Dengue (DENV-3), bem como caracterizar os mecanismos envolvidos nestas alterações. Para isso foi caracterizado um modelo de infecção murino utilizando um isolado clínico do sorotipo-3 do vírus (DENV-3) e camundongos da linhagem BALB/c. Os camundongos infectados com o vírus da Dengue perderam peso, sucumbiram à infecção de maneira inóculo dependente, apresentaram importantes alterações hematológicas, carga viral detectável em órgãos alvo e no sangue, dano hepático e hemorragia tecidual nos pulmões e intestino. O sorotipo-3 do vírus da Dengue adaptado ao camundongo utilizado neste estudo foi eficaz em induzir a infecção e mimetizar os sinais e sintomas observados na forma grave da doença em humanos. Sabe-se que o desenvolvimento de resposta inflamatória sistêmica descontrolada ao vírus é causa de maior morbidade/mortalidade associada à infecção. No modelo em estudo, ocorreu uma resposta inflamatória sistêmica, caracterizada por aumento de permeabilidade vascular, recrutamento e ativação de leucócitos e produção marcante de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias. Observou-se também importante redução da pressão arterial, aumento de freqüência cardíaca, intenso aumento de permeabilidade vascular e hipovolemia, sugerindo que os camundongos após a infecção apresentam choque hipovolêmico. Foi detectada carga viral no coração dos animais infectados, recrutamento de neutrófilos, monócitos e linfócitos para o coração, além de intensa produção de citocinas (TNF-, IL-6, IL-1 e IL-17) e quimiocinas (CXCL1/KC, CCL2/MCP-1). A infecção com DENV-3 desencadeou pericardite, miocardite e intenso estresse oxidativo, levando a alterações eletrofisiológicas nos cardiomiócitos e culminando com disfunção cardíaca. Baseado nestes resultados pode-se sugerir que o coração é alvo da infecção pelo vírus da Dengue, sofrendo intenso processo inflamatório, estresse oxidativo e alterações eletrofisiológicas que culminam em disfunção cardíaca.

ASSUNTO(S)

fisiologia teses. farmacologia teses.

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