Caracterização das alterações hematológicas em um modelo experimental de dengue hemorrágica

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2011

RESUMO

A dengue é uma doença viral transmitida por mosquito, causada por um dos quatro sorotipos do dengue virus (DENV-1-4), sendo considerada um dos maiores problemas de saúde pública no mundo. A patogênese da dengue permanece pouco compreendida e envolve uma complexa interação de fatores virais e do hospedeiro. Não existem, até o momento, drogas antivirais para tratar a doença, e não há nenhuma vacina disponível para preveni-la. Nesse sentido, o nosso grupo desenvolveu recentemente um modelo animal de infecção pelo DENV, que se assemelha a forma grave da doença em humanos. Alguns sinais primários de dengue grave observados foram: hemorragia, aumento da permeabilidade vascular e choque hipovolêmico, sugerindo defeitos na hemostasia. A hemostasia é mantida pelo equilíbrio entre ativação da coagulação e fibrinólise. Alterações neste sistema envolvem principalmente três fatores: disfunções vasculares, trombocitopenia e defeitos múltiplos no sistema de coagulação e fibrinólise. O presente estudo avaliou se distúrbios nesses sistemas após a infecção primária pelo DENV em camundongos. Camundongos WT (C57BL / 6) foram infectados com 10 LD50 do DENV3, por via intraperitonial (ip), e após 3, 5 ou 7 dias de infecção, foram realizadas as análises. No dia 7 após a infecção, os camundongos apresentaram importantes alterações hematológicas, avaliada pela ocorrência de plaquetopenia, disfunção plaquetária, hemoconcentração, tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) e tempo de protrombina (PT) prolongados em comparação com camundongos infectados em períodos anteriores ou camundongos não infectados. Além disso, a coagulação foi avaliada pela tromboelastografia do sangue, que mostrou a formação de coágulos menores e mais fracos após 7 dias de infecção (representada pela redução da amplitude máxima e valores de R). Assim, coagulopatia foi observada em nosso modelo experimental de dengue e mostrou direta associação com a gravidade da doença. Estes dados corroboram com outros achados na literatura, inclusive em casos de infecção de humanos, o que permite estudar de forma mais ampla o impacto das mudanças nesse sistema na proteção ou exacerbação da doença. Sendo assim, este estudo aponta para novos alvos terapêuticos potenciais no tratamento da doença grave da dengue.

ASSUNTO(S)

fisiologia teses. dengue teses. hematologia teses.

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