ESTUDO DAS ALTERAÇÕES COMPORTAMENTAIS E BIOQUÍMICAS INDUZIDAS PELA EXPOSIÇÃO AO Hg (II) SOBRE O SISTEMA ANTIOXIDANTE E VIAS DE SINALIZAÇÃO CELULAR EM Drosophila melanogaster / STUDY OF BEHAVIORAL AND BIOCHEMICAL ALTERATIONS INDUCED BY Hg (II) EXPOSURE) ON ANTIOXIDANT SYSTEM AND CELL SIGNALING PATHWAYS IN Drosophila melanogaster

Mariane Trindade de Paula

O Mercúrio (Hg) é em um metal pesado de relevância toxicológica cuja contaminação ambiental decorre principalmente de atividades antropogênicas. Dentre os mecanismos moleculares envolvidos na toxicidade do Hg estão um aumento na produção de espécies reativas de oxigênio, diminuição na atividade de enzimas antioxidantes e modulação da fosforilação de proteínas que participam de vias de transdução de sinal celular, entre estas as Proteínas Cinases Ativadas por Mitógenos (MAPKs). Estudos apontam Drosophila melanogaster como um organismo que apresenta um considerável potencial para atuar como um bioindicador de contaminantes ambientais, apresentando alterações bioquímicas e comportamentais similares a efeitos observados em mamíferos. Deste modo, nossos resultados demonstraram que o HgCl2, quando incorporado na dieta junto com sacarose em D. melanogaster, causa significativa diminuição da viabilidade das mesmas a partir de 24h de modo dependente de concentração utilizada do composto. Além disso, após 48h de exposição ao Hg(II) as moscas tratadas com concentrações a partir de 100μM obtiveram prejuízos no desempenho locomotor, diminuição na atividade das enzimas: Acetilcolinesterase (Ache), Glutationa Peroxidase (GPx) e Superóxido Dismutase (SOD), não alterando a atividade da Catalase (CAT). Na análise dos genes de D. melanogaster, através do método de Real time-PCR, observou-se que os níveis NF-E2-relacionados fator 2 (Nrf2) não foram alterados em comparação ao grupo controle, sendo que os níveis de HSP83 foram aumentados em 10 vezes. Além disso, a partir de 6h de tratamento as moscas demonstraram indução na peroxidação lipídica e estresse oxidativo efeito este que persistiu até as 48h de tratamento. Na medição dos níveis de Hg, expressa em μg de Hg/g de tecido, observou-se que as moscas tratadas por 48h com HgCl2 apresentaram 100 vezes maiores níveis de Hg em comparação ao grupo controle. Com relação à análise da modulação de MAPKs pelo tratamento com HgCl2 observou-se aumentada fosforilação de JNK e ERK, sem alterar a fosforilação de p38MAPK, bem como o conteúdo total destas proteínas. HgCl2 levou a uma elevação na clivagem da proteína PARP, indicativo da indução de morte celular do tipo apoptótica. Os dados obtidos neste trabalho ressaltam a toxicidade do Hg(II) e estendem o conhecimento sobre seus mecanismos de ação para um modelo animal de invertebrado, além disso, o presente estudo aponta o sistema antioxidante e vias de transdução de sinal celular como mecanismos comuns envolvidos na toxicidade deste metal em vertebrados e invertebrados..

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