Estudo da associação entre polimorfismos de base única (SNPs) em genes de mediadores inflamatórios e a suscetibilidade a fenótipos da sepse pediátrica. / Study of the association between Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) in genes of inflammatory mediators and the susceptibility the phenotype of pediatric sepsis.
AUTOR(ES)
Guilherme Inocêncio Matos
DATA DE PUBLICAÇÃO
2007
RESUMO
A sepse pode ser definida como uma síndrome de resposta inflamatória sistêmica que ocorre durante o curso de uma infecção. Avanços recentes em estudos genômicos possibilitaram a descrição de polimorfismos genéticos que poderiam se correlacionar com a heterogeneidade das apresentações clínicas e a suscetibilidade de muitas doenças infecciosas, e também da sepse. Dentre estes se destacam os polimorfismos de base única (SNPs) localizados nos genes de mediadores inflamatórios que podem desempenhar um papel na regulação da expressão gênica. O nível de expressão de mediadores, por sua vez, poderia modular a resposta imunológica do indivíduo frente à infecções e, conseqüentemente, influenciar os desfechos clínicos. Neste estudo foram avaliados os SNPs nas posições -308 (GA) e 863 (CA) no gene do fator de necrose tumoral-alfa (TNF), +252 (GA) no gene da Linfotoxina-alfa (LT), -173 (GC) no gene do Fator Inibidor da Migração de Macrófagos (MIF) e -159 (CT) no gene do CD14 em relação a suscetibilidade e desfechos clínicos associados a sepse. Para tal, as freqüências alélicas e genotípicas dos SNPs descritos foram comparadas em um desenho de estudo caso-controle. Foram estudados 228 pacientes com quadro clínico de sepse internados na Unidade de Pacientes Graves do Instituto Fernandes Figueira-FIOCRUZ (UPG-IFF) e 79 pacientes sem sepse, de ambos os sexos, com idade variando entre 0 e 17 anos. A determinação molecular de todos os genótipos foi realizada utilizando-se técnica de PCR-RFLP e ARMS-PCR. Todos os loci estudados demonstraram estar em equilíbrio de acordo com o modelo de Equilíbrio de Hardy-Weinberg. As freqüências alélicas e genotípicas foram comparadas através de modelos de regressão logística. Não foi observada associação de nenhum dos genótipos e alelos estudados com a suscetibidade a sepse pediátrica per se nesse grupo de pacientes. Entretanto, foi observado que: a) possuidores do genótipo TNF-863 CA apresentavam risco aumentado em até três vezes de desenvolvimento de formas mais graves de Disfunção de Múltiplos Órgãos e Sistemas (DMOS); b) os carreadores do alelo -863A apresentaram duas vezes mais chance de desenvolver Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (do inglês ARDS) e risco aumentado em mais de três vezes de desenvolver formas graves de DMOS. Desta forma, o SNP TNF-863 parece se comportar como um marcador genético de valor prognóstico para a evolução da sepse pediátrica.
ASSUNTO(S)
tumor necrosis factor-alpha polymorphism single nucleotide antígenos cd14 ciencias biologicas fator de necrose tumoral alfa polimorfismo de um Único nucleotídeo sepsis sepse antigens cd14
ACESSO AO ARTIGO
http://www.bdtd.cict.fiocruz.br/tedesimplificado/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=154Documentos Relacionados
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