ESTUDO CLÍNICO-PATOLÓGICO, DA ANGIOGÊNESE, PROLIFERAÇÃO CELULAR E DA APOPTOSE NO PROGNÓSTICO DO ADENOCARCINOMA GÁSTRICO DA CÁRDIA OPERADO. / ESTUDO CLÍNICO-PATOLÓGICO, DA ANGIOGÊNESE, PROLIFERAÇÃO CELULAR E DA APOPTOSE NO PROGNÓSTICO DO ADENOCARCINOMA GÁSTRICO DA CÁRDIA OPERADO. / Clinicopathological study, of angiogenesis, cell proliferation and apoptosis as prognostic factors in operated adenocarcinoma of gastric cardia. / Clinicopathological study, of angiogenesis, cell proliferation and apoptosis as prognostic factors in operated adenocarcinoma of gastric cardia.

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2005

RESUMO

Objetivo: Em vista do aumento na incidência do carcinoma da cárdia nos últimos anos, este trabalho visou estudar os aspectos clínico-patológicos, a angiogênese, proliferação celular e apoptose tumorais, suas correlações entre si e eventuais influências no prognóstico. Métodos: Estudaram-se 40 casos de adenocarcinoma avançado da cárdia, no período de 1988 a 2001, com seguimento clínico de no mínimo 3 anos. Excluíram-se os doentes com tratamento quimio ou radioterápico prévio, óbito no intra-operatório ou por outras causas não relacionadas ao câncer. Analisaram-se o sexo, idade, tipo histológico de Laurén e Ming, invasão perineural, vascular sanguínea e linfática, estadiamento; a presença ou ausência de metaplasia intestinal, displasia epitelial e Helicobacter pylori na mucosa adjacente. O índice apoptótico foi avaliado ao HE, no tumor primário. A angiogênese foi avaliada pela densidade microvascular e pela imunoexpressão ao VEGF, tanto no tumor primário, como na metástase linfonodal. Para a análise da proliferação celular, utilizou-se o PCNA, no tumor primário. Foram considerados VEGF-positivos os tumores com imunoexpressão maior a 5% de células. A técnica imunoistoquímica utilizada foi a estreptoavidina-biotina-peroxidase. Para análise da sobrevivência excluíram-se os casos com metástase à distância ao diagnóstico. Para a estatística foram utilizados testes t de Student e de Mann- Whitney, curvas de Kaplan-Meier e Modelo de regressão de Cox., sendo que o nível de significância adotado foi menor a 0,05. Resultados: A idade média foi de 61 anos (mediana:63) com predomínio do sexo masculino (72,5%), tipo histológico difuso (55%) e infiltrativo (72,5%) e de estádios mais avançados (III e IV: 67,5%). O tipo difuso mostrou maior número de invasão perineural (65%) e xiv metástase linfonodal (45%). Não houve associação com metaplasia intestinal e/ou Helicobacter pylori. Não foi detectada displasia epitelial na mucosa adjacente em nenhum dos casos. O índice apoptótico médio foi de 2,28%. A densidade microvascular média foi de 37,35 vasos por campo. A positividade média ao PCNA foi de 81,9%. Todos os tumores foram VEGF-positivos, sendo o índice médio de positividade de 73,6%. Houve correlação positiva entre a angiogênese tumoral, a qual foi maior no tipo intestinal, com a angiogênese da metástase linfonodal. O VEGF do tumor primário correlacionou-se com a proliferação celular e apoptose. Os tumores com maior densidade microvascular, tiveram maior número de metástase linfonodal. Houve correlação positiva entre a proliferação celular e apoptose tumorais. A sobrevivência média foi de 28,41 meses. A idade (acima de 63) e o índice apoptótico (acima de 7,00), em análise multivariada, mostraram correlação negativa com a sobrevivência (p: 0,033 e 0,022). Conclusões: O adenocarcinoma da cárdia predominou no sexo masculino, com idade média de 61 anos, sendo mais freqüente o tipo difuso e infiltrativo, em estádios mais avançados. A angiogênese tumoral, que foi maior no tipo intestinal, correlacionou-se com a angiogênese da metástase linfonodal. A imunoexpressão do VEGF tumoral correlacionou-se, positivamente, com a proliferação celular e apoptose. A proliferação celular e a apoptose tumorais correlacionaram-se entre si. Os tumores com maior densidade microvascular apresentaram mais metástases linfonodais. A sobrevivência no adenocarcinoma da cárdia ainda é baixa. A idade e a apoptose foram fatores prognósticos independentes no adenocarcinoma da cárdia.

ASSUNTO(S)

anatomia patologica e patologia clinica 1. câncer gástrico. 2. cárdia. 3. apoptose. 4. fator de crescimento endotelial vascular. 5. prognóstico.

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