EFEITOS DE COMPOSTOS ORGÂNICOS DE SELÊNIO SOBRE O DESENVOLVIMENTO INTRA-UTERINO DA PROLE DE RATAS WISTAR / EFFECTS OF ORGANOSELENIUM COMPOUNDS ON THE INTRAUTERINE DEVELOPMENT OF WISTAR RATS PROGENY

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

O selênio (Se) é um elemento traço essencial para humanos e desempenha importante função no crescimento e desenvolvimento de fetos e recém-nascidos. Sabese que a deficiência desse elemento pode ocasionar abortos e nascimentos prematuros. Entretanto, os compostos de Se, dependendo da dose, podem ser tóxicos para diversas espécies de animais. Os compostos orgânicos de selênio, disseleneto de difenila [(ØSe)2] e disseleneto de 3 3-ditrifluormetildifenila [(F3CØSe)2], foram os alvos deste estudo, visto que possuem importantes propriedades farmacológicas. Com isso, faz-se necessário o estudo dos efeitos destes compostos sobre o desenvolvimento embriofetal. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da administração de (ØSe)2 e (F3CØSe)2 durante o período da organogênese do desenvolvimento intra-uterino de ratas Wistar. No primeiro trabalho, as ratas prenhas foram expostas ao (ØSe)2 (1,5; 3,0 ou 6,0 mg/kg) ou ao seu veículo (óleo de canola) via injeção subcutânea, do 6 ao 15 dia de gestação (Artigo). No 20 dia de gestação foi realizada uma laparotomia para a retirada dos fetos e a observação do aparecimento de malformações morfológicas externas e esqueléticas. Não foram observadas mortes maternas e fetais nos grupos expostos ao (ØSe)2. A exposição causou uma diminuição do ganho de peso corporal materno (corrigido) nas duas maiores doses testadas, além de um aumento no peso relativo do fígado destas ratas, indicando que o composto causou toxicidade materna. A exposição ao ( Se)2 alterou significativamente os parâmetros de desenvolvimento avaliados (peso e medidas corporais fetais). Além disso, verificou-se um aumentou de incidência de alterações na ossificação do esqueleto desses fetos, em todas as doses avaliadas, porém, estas alterações são consideradas variações que são geralmente reversíveis e parecem não apresentar riscos à vida. Observou-se também que as placentas das ratas que foram expostas ao (ØSe)2 apresentavam alterações na morfologia, tais como, congestão vascular, aumento da infiltração leucocitária e uma intensa atividade fagocítica. Estes efeitos parecem ter contribuído para os efeitos adversos encontrados nas proles analisadas. No segundo trabalho apresentado nesta dissertação, as ratas prenhas foram expostas ao (F3CØSe)2 (1; 5 ou 10 mg/kg) ou ao seu veículo (óleo de canola) através de entubação gástrica, do 6 ao 15 dia de gestação (Manuscrito). Foram avaliados os mesmos parâmetros do primeiro trabalho. A administração das doses de 5 e 10 mg/kg de (F3CØSe)2 causou uma diminuição de ganho de peso corporal materno, acompanhada de uma diminuição de consumo de alimento na maior dose administrada. Além disso, as ratas que receberam a maior dose do composto tiveram um aumento do peso do fígado (absoluto e relativo). Estes dados confirmam que o fígado é o órgão alvo da exposição a compostos de Se. Diferentemente da exposição ao (ØSe)2, a administração de (F3CØSe)2 não alterou o peso e as medidas corporais fetais. Entretanto, o composto causou embrioletalidade na maior dose testada. Este efeito parece ser do tipo tudo-ounada, uma vez que levou à reabsorção total de metade das ninhadas estudadas, sendo que a outra metade não foi afetada pelo composto. Nesta dose também foram observadas variações esqueléticas, que igualmente ao estudo com (ØSe)2 parecem não apresentar riscos à vida. A análise morfológica das placentas também revelou que a exposição ao (F3CØSe)2 foi capaz de alterar de forma significativa a morfologia da placenta. Portanto, com base nos resultados encontrados, concluímos que a exposição materna ao (ØSe)2 e ao (F3CØSe)2 não provocou o aparecimento de malformações externas visíveis, porém, aumentou a incidência de alterações esqueléticas nos fetos, alterações essas que não afetam a sobrevivência dos mesmos. A exposição aos organocalcogênios também modificou a morfologia das placentas o que pode ter contribuído para o atraso no desenvolvimento intra-uterino observado nas proles.

ASSUNTO(S)

selenium placenta and rats selênio intrauterine exposure placenta e ratos bioquimica toxicidade exposição intra-uterina toxicity

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