Efeitos da galactomanana de Cyamopsis tetragonolobus na osteoartrite induzida por transecÃÃo do ligamento cruzado anterior em ratos / Effects of the galactomannan of Cyamopsis tetragonolobus in the osteoarthritis induced by anterior cruciate ligament transection in rats

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

15/04/2008

RESUMO

No modelo de osteoartrite (OA) induzida por transecÃÃo do ligamento cruzado anterior em ratos (TLCA), havÃamos demonstrado que a goma guar (GG), uma galactomanana extraÃda das sementes de Cyamopsis tetragonolobus goma guar, apresenta atividade analgÃsica em magnitude semelhante à exibida pelo Hilano G-F 20, um derivado do Ãcido hialurÃnico utilizado em terapia intra-articular da OA humana. Utilizando o referido modelo, objetivamos desenvolver um mÃtido bioquÃmico paramÃtrico para avaliaÃÃo da lesÃo articular no referido modelo, e investigar o mecanismo para a analgesia e a eficÃcia condroprotetora da GG. Ratos Wistar submetidos à TLCA (grupo OA) foram sacrificados em diferentes perÃodos. A dor articular foi avaliada diariamente pelo teste de incapacitaÃÃo para ratos, por atà 70 dias. O lavado articular foi usado para determinaÃÃo da liberaÃÃo de NO. A cartilagem foi avaliada pela determinaÃÃo do teor de condrotin-sulfato (CS) na matriz, alÃm da avaliaÃÃo da massa molar do mesmo. A lesÃo articular foi avaliada tambÃm por anÃlise histopatolÃgica, segundo os escores OARSI. Grupos falso-operados (sham) foram utilizados para comparaÃÃo. Para estudos sobre a dor articular, animais do grupo OA receberam terapeuticamente indometacina (2mg/kg/d s.c.), meloxicam (6mg/kg/d i.p.), ou tadalafila (0,5mg/kg/d p.o.), do quarto ao sÃtimo dias. Morfina (200Âg i. art.) foi administrada apenas no quarto dia, 30 min antes da avaliaÃÃo da dor. Naloxona (500Âg i. art.) foi administrada 15 min antes de morfina. Alendronato sÃdico (30 ou 240Âg/kg s.c.) foi administrado profilaticamente trÃs dias antes da induÃÃo, e repetido a cada trÃs dias, atà o sexto dia. GG original ou quimicamente modificada foi administrada em dose Ãnica no quarto dia (100μg/50μl i. art.). Galactose ou manose (500μg/50μl i. art.) foram co-administrados à GG original. Para avaliaÃÃo sobre a lesÃo da cartilagem, GG (100μg/50μl i. art) foi administrada como dose Ãnica semanal, do 14 ao 63 dias. Animais nÃo tratados (NT) receberam veÃculo (salina) nas respectivas vias. O grupo OA apresentou dor articular mÃxima durante a primeira semana, perÃodo no qual houve a maior liberaÃÃo de NO. 70 dias apÃs TLCA, o teor e a massa molar do CS da matriz da cartilagem mostraram-se ambos aumentados (p<0,05). Importantes alteraÃÃes histopatolÃgicas foram encontradas no grupo OA nesse perÃodo. Indometacina, meloxicam, tadalafila e morfina reduziram significantemente a dor (p<0,05), sendo o efeito desta Ãltima revertido por naloxona. Alendronato sÃdico preveniu a ocorrÃncia da dor. As estruturas modificadas de GG nÃo exibiram eficÃcia analgÃsica. Galactose, mas nÃo manose, reverteu significativamente o efeito analgÃsico da GG nÃo-modificada (p<0,01). GG preveniu as alteraÃÃes do CS da cartilagem, e reduziu significativamente a lesÃo histopatolÃgica (p<0,05). As alteraÃÃes sofridas pelo CS parecem refletir o dano tecidual, validando tal metodologia para avaliaÃÃo da lesÃo estrutural. A eficÃcia analgÃsica da GG decorre de um efeito farmacolÃgico dependente de galactose. Mais ainda, demonstramos a eficÃcia condroprotetora in vivo para a GG, indispendÃvel para sua validaÃÃo como droga anti-artrÃsica.

ASSUNTO(S)

farmacologia osteoartrite polissacarÃdeos dor cartilagem gomas vegetais osteoarthritis polysaccharides pain cartilage plant gums fitoterapia lotus - preparaÃÃes de plantas cyamopsis - preparaÃÃes de plantas fabaceae - preparaÃÃes de plantas

ACESSO AO ARTIGO

Documentos Relacionados