Efeito protetor da ciclosporina A em camundongos BALB/c infectados com Paracoccidioides brasiliensis

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

19/02/2009

RESUMO

A paracoccidioidomicose (PCM) é uma das micoses sistêmicas mais importantes da América Latina, e tem o Brasil como centro endêmico. Trabalhos recentes demonstram que as drogas que atuam na via da calcineurina interferem no crescimento de fungos patogênicos, incluindo o fungo Paracoccidioides brasiliensis, em ensaios in vitro, sugerindo o seu potencial terapêutico. O presente trabalho teve como objetivo investigar o efeito da Ciclosporina A (CsA), um inibidor da via da calcineurina, na paracoccidioidomicose experimental em camundongos. Os camundongos BALB/c foram divididos em quatro grupos de 6 animais cada (“Control”, “CsA”, “Pb” e “Pb/CsA”). Dois grupos de animais (“Pb” e “Pb/CsA”) foram inoculados (i.v.) com 1x106 leveduras de P. brasiliensis (Pb18), enquanto os outros dois grupos (Control e CsA) receberam apenas solução salina tamponada (PBS). Durante 30 dias, os grupos CsA e Pb/CsA receberam, em dias alternados, 10mg/kg de CsA (s.c.), já os grupos “Control” e “Pb” receberam PBS. Antigenemia, resposta imune humoral, resposta imune celular, histopatologia e unidades formadoras de colônias foram avaliadas após 30 dias de infecção. A antigenemia, resposta imune humoral e citocinas (IFN-y, TNF-α, IL-4 e IL-10) foram avaliadas por ensaio imunoenzimático (ELISA). A avaliação da resposta imune celular foi realizada por teste de hipersensibilidade tardia (DTH) e por meio de cultura de linfócitos estimulados com exoantígeno de Pb. Os resultados mostraram que a CsA possui um efeito protetor na PCM experimental, com diminuição da antigenemia e da carga fúngica nos órgãos. A CsA foi capaz de inibir tanto a resposta imune específica humoral como a celular, com a diminuição do nível das citocinas IFN-, TNF-α e IL-4. Concluímos pelos resultados que a CsA embora induza imunodepressão apresenta efeito protetor na PCM experimental em camundongos BALB/c.

ASSUNTO(S)

patologia experimental ciclosporina paracoccidioides brasiliensis paracoccidioidomicose experimental pathology cyclosporine blastomicose

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