Efeito de antipsicóticos típicos e atípicos sobre o déficit de interação social induzido por mk801

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2010

RESUMO

Aproximadamente 60 anos após a introdução do primeiro antipsicótico na terapia psiquiátrica, ainda se questiona a efetividade dos antipsicóticos quanto a sintomas positivos, negativos e cognitivos em esquizofrenia. Os medicamentos usados no tratamento da esquizofrenia são classificados em típicos e atípicos; os atípicos são marcadamente mais caros, mas argumentase que o custo se justifica pelo melhor manejo dos sintomas negativos, melhora na qualidade de vida e é recuperado em parte pela redução na freqüência de internações. No entanto, resultados de estudos clínicos são controversos quanto às alegadas vantagens dos atípicos e dados pré-clínicos são escassos. O modelo de déficit de interação social (DIS) em roedores induzido por antagonistas de receptores NMDA tem validade de face para sintomas negativos da esquizofrenia. Objetivo: Comparar o efeito de antipsicóticos típicos e atípicos (e estes entre si) sobre o DIS induzido por MK801 em camundongos. Método: Foram usados camundongos albinos CF1, machos, com 60 dias. Para avaliação da atividade locomotora (n=10-11) foram usadas caixas de locomoção em que o número de cruzamentos foi registrado. Os animais foram mantidos em ciclo reverso de luz por 2 semanas; 48 e 24 h antes do teste, os animais foram ambientados individualmente na caixa-teste por 10 min. No dia do experimento os camundongos (n=8 pares) foram tratados i.p. com os antipsicóticos e 30 min após com salina ou MK801. 30 min após o último tratamento os animais foram colocados na caixa de interação em pares com um parceiro não familiar, e do mesmo grupo de tratamento. O teste foi filmado durante 10 min e o tempo de interação social analisado e quantificado através do software The Observer® XT5. O efeito dos antipsicóticos na interação social também foi avaliado 30 min após a administração dos mesmos (sem qualquer outro tratamento). Os resultados foram analisados por ANOVA/SNK. Resultados: Apenas sulpirida 10 mg/kg (11,8±1,9 s; p<0,05) e risperidona 0,05 mg/kg (5,8±4,6 s; p<0,01) diminuíram o tempo de interação social (F6,43=3,78) na comparação ao controle (29,1±11,1 s). MK801 diminuiu o tempo de interação social (F7,56=5,61), mas nenhum antipsicótico foi capaz de prevenir esse déficit (p>0,05). Conclusões: Os dados sugerem que nenhum dos fármacos estudados, administrados agudamente, apresenta efeito significativo sobre o déficit de interação social induzido por antagonista NMDA em camundongos. Resultados como esse são úteis para subsidiar a discussão da superioridade de antipsicóticos atípicos no manejo de sintomas negativos e, em última análise, para a elucidação do custo-benefício do uso de diferentes antipsicóticos. A complementação da análise requer o estudo de outras doses dos fármacos, de fármacos antipsicóticos aqui não representados, da administração sub-crônica ou crônica e, sobretudo, da avaliação da validade preditiva do modelo.

ASSUNTO(S)

schizophrenia antipsicoticos esquizofrenia typical and atypical antipsychotics negative symptoms social interaction withdrawal

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