Efeito citotóxico e antitumoral da Bothropstoxina-I e da Crotamina

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2005

RESUMO

BthTX-I e Crotamina são miotoxinas não enzimáticas isoladas das peçonhas de Bothrops jararacussu e Crotalus durissus terrificus respectivamente Os objetivos deste trabalho foram avaliar a ação in vitro da BthTX-I nativa e modificada e da crotamina sobre diversas linhagens celulares e na proliferação de bactérias gram positiva e negativa; verificar o efeito da BthTX-I (nativa e modificada com BPB), sobre crescimento do tumor induzido por S180 em camundongos. Os ensaios in vitro mostraram que BthTX-I nativa ou modificada nos resíduos de Trp, Tyr ou His, bem como crotamina incubadas separadamente em diferentes concentrações com linhagens celulares, reduziu a viabilidade celular em um padrão dose dependente. BthTX-I (1g/L) produziu 100% de morte em linhagem Jurkat, 90% em macrófagos, S180 e B16F10, 45% em Sk-BR-3; enquanto BthTX-I BPB (1g/L) mostrou 20-40% de citotoxicidade em todas as linhagens testadas; e na mesma concentração as BthTX-I modificadas nos resíduos de Tyr e Trp, mostraram citotoxicidade de 50-60% para S180 e 20-40% sobre macrófagos. A crotamina (1g/L) apresentou citotoxicidade de 75% sobre S180 e 20% sobre macrófagos. A atividade bactericida da BthTX-I (0,8 g/L) frente a E. coli e S. aureus foi de aproximadamente 100%, enquanto que as modificações químicas reduziram esta atividade Camundongos (n=5) inoculados com S180 (6X106 células, i.m.) na virilha desenvolveram um tumor sólido que se tornou evidente em 5 dias, apresentando alterações histopatológicas no músculo da coxa. BthTX-I e BthTX-I BPB (50g/L, i.m.) administradas em camundongos no 5 dia após inoculação i.m. de células S180 na virilha, reduziram o volume de tumor em 30% no 14 dia e 80% no 60 dia, além de reduzir as alterações histopatológicas. Tais resultados demonstram que BthTX-I e crotamina possuem atividade citótoxica sobre linhagens celulares testadas in vitro e a atividade citotóxica de BthTX-I após modificação por BPB foi atenuada, sugerindo que o resíduo de His tem um papel importante na citotoxidade; a inibição do crescimento do tumor sólido em camundongos tratados com BthTX-I ou BthTX-I BPB foram similares, sugerindo que o mecanismo antitumoral da toxina possa ser independente da atividade citotóxica.

ASSUNTO(S)

crotamina câncer - quimioterapia crotamine citotoxicidade e células tumorais câncer - tratamento cytotoxicity and tumor cells bthtx-i genetica agentes antineoplásicos

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