Diagnóstico Molecular Diferencial das Principais Doenças Neuromusculares Degenerativas em Crianças da População do Rio de Janeiro / Molecular Differential Diagnosis of Main Neuromuscular Degenerative Disease in Children Population of Rio de Janeiro

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

Dentre o grande número de doenças de origem genética conhecidas e que afetam os seres humanos, existem algumas que são degenerativas e que acometem tecidos importantes. Neste trabalho foram estudadas as doenças neuromusculares mais freqüentes na população mundial: Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) e Becker (DMB) e Atrofia Muscular Espinhal (AME). A Distrofia Muscular de Duchenne, que afeta aproximadamente 1 /3.500 homens, é a mais comum e a mais grave das distrofias hereditárias e sua herança é recessiva ligada ao cromossomo X. O gene da distrofina tem aproximadamente 2,3 milhões de pares de bases distribuídos em 79 éxons, tornando-se o maior gene conhecido em seres humanos. A Distrofia Muscular de Becker, que difere clinicamente da DMD pela evolução lenta, trata-se de uma afecção mais benigna, de início tardio. A clonagem destes genes mostrou que as duas doenças são de fato causadas por mutações diferentes no mesmo locus. Com uma prevalência de 1/10.000 nascimentos, as Atrofias Musculares Espinhais, são doenças hereditárias do segundo neurônio motor, que causam fraqueza muscular progressiva: a AME I (Werdnig- Hoffmann), a forma mais grave, a Intermediária ou tipo II e a Juvenil ou tipo III. Elas são diferentes com relação à idade de início, à gravidade e aos músculos afetados. Dois genes foram associados, o gene de sobrevivência do neurônio motor (SMN) e o da proteína inibitória de apoptose neuronal (NAIP). Este trabalho teve por objetivo principal o estudo do diagnóstico molecular diferencial dessas doenças tendo em vista a grande dificuldade em estabelecer o diagnóstico clínico correto, já que essas desordens apresentam um quadro clínico bastante semelhante entre si. A metodologia utilizada foi baseada em técnicas de Biologia Molecular, sobretudo o PCR-multiplex e Nested-PCR. Dos 48 pacientes com suspeita clínica de DMD e DMB, 13 não apresentaram confirmação molecular para essa doença e dos 36 pacientes com suspeita clínica de AME, 18 foram confirmados pelo diagnóstico molecular. Com isso foi formulado um algoritmo com o intuito de direcionar o diagnóstico molecular tornando-o mais eficiente e econômico, já que caracterização molecular de cada doença específica, no menor tempo possível, propicia a escolha do tratamento mais adequado, acarretando uma melhora na qualidade de vida do paciente.

ASSUNTO(S)

genetica humana e medica muscular dystrophy, duchenne/diagnosis muscular atrophy, spinal/diagnosis genes genes distrofia muscular de duchenne/diagnóstico atrofia muscular espinal/diagnóstico

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