Desenvolvimento de mÃtodo espectrofotomÃtrico e avaliaÃÃo de processos de mistura em escala magistral: caso clonidina / Desenvolvimento de mÃtodo espectrofotomÃtrico e avaliaÃÃo de processos de mistura em escala magistral: caso clonidina

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

O cloridrato de clonidina à um agonista alfa 2-adrenÃrgico que reduz a pressÃo sanguÃnea e retarda a estimulaÃÃo cardÃaca simpaticomimÃtica. Este fÃrmaco à uma substÃncia de baixo Ãndice terapÃutico que possui alta potÃncia, sendo utilizado em baixas concentraÃÃes. Pode ser preparado em FarmÃcias Magistrais, seguindo - se rigorosos critÃrios de Boas PrÃticas de ManipulaÃÃo estipulados pela ANVISA. Esse controle surgiu em funÃÃo de diversos acidentes possivelmente associados ao uso de cloridrato de clonidina manipulado. Existem poucos mÃtodos de quantificaÃÃo deste fÃrmaco reportados na literatura alÃm de que o mesmo possui uma fraca absorÃÃo na regiÃo do ultravioleta. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar um mÃtodo para quantificaÃÃo de cloridrato de clonidina por espectrofotometria no visÃvel, utilizando uma formaÃÃo de complexo Ãon-par. AlÃm disso, avaliar a influÃncia do processo de mistura de pÃs, utilizados em escala magistral e da proporÃÃo fÃrmaco â excipiente no teor das cÃpsulas de cloridrato de clonidina. Inicialmente, foi desenvolvido e validado um mÃtodo espectrofotomÃtrico, atravÃs da complexaÃÃo do fÃrmaco com o verde de bromocresol, para a determinaÃÃo do mesmo em matÃria-prima e cÃpsulas na regiÃo do visÃvel (400 â 700nm). Avaliaram-se as condiÃÃes ideais (efeito do pH da soluÃÃo tampÃo, concentraÃÃo do corante e o solvente utilizado) para que ocorresse uma rÃpida formaÃÃo quantitativa do complexo Ãon â par com mÃxima estabilidade e sensibilidade. O complexo obtido possui absorvÃncia mÃxima no comprimento de onda de 412nm. As melhores condiÃÃes encontradas foram as seguintes: pH da fase aquosa (pH= 3), volume da soluÃÃo corante a 0,02% (07 mL) e o solvente orgÃnico escolhido foi o clorofÃrmio por seu baixo custo e excelente seletividade. O complexo se mostrou estÃvel por atà 96 horas na ausÃncia da luz e a temperatura ambiente. O mÃtodo foi estatisticamente validado, o coeficiente de correlaÃÃo(rÂ) obtido foi de 0,9992, numa faixa de linearidade de 1,25 - 12,5μg/mL. A exatidÃo e a precisÃo tambÃm foram evidenciadas. Portanto, o mÃtodo desenvolvido mostrou-se sensÃvel, simples, prÃtico e econÃmico. Em seguida, avaliou-se o processo de mistura em escala magistral utilizando uma ferramenta estatÃstica de planejamento fatorial, com o intuito de verificar a qualidade das cÃpsulas obtidas em FarmÃcia Magistral. Foram produzidas 60 cÃpsulas de cada lote, seguindo o modelo experimental 2Â, onde foram estabelecidas as seguintes variÃveis de entrada: processo de mistura (diluiÃÃo geomÃtrica e misturador Mixer PlusÂ), tamanho do invÃlucro gelatinoso (n 03 e 02) e concentraÃÃo do fÃrmaco (0,1 e 0,2mg). A variÃvel resposta para o planejamento foi o teor do fÃrmaco nas cÃpsulas. AlÃm disso, foram verificados outros parÃmetros de qualidade, como: o peso mÃdio e uniformidade de conteÃdo. As cÃpsulas obtidas encontram-se dentro dos limites especificados pelos compÃndios oficiais. Por isso, os resultados sinalizam que apesar do processo de obtenÃÃo de cÃpsulas ser crÃtico à possÃvel obter produtos com qualidade e seguranÃa comprovada

ASSUNTO(S)

farmacia spectrophotometry farmÃcia magistral substÃncia de baixo Ãndice terapÃutico clonidine low therapeutic index drugs controle de qualidade compounding pharmacy clonidina espectrofotometria/vis quality control

ACESSO AO ARTIGO

Documentos Relacionados