Construção de linhagens atenuadas de S. enterica Typhimurium produtoras de antígeno de Plasmodium / Construction of attenuated strains of S. enterica Typhimurium producing antigen of Plasmodium

AUTOR(ES)

Guilherme Paier Milanez

FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

27/02/2012

RESUMO

A Salmonelose e a malária são duas doenças infecciosas negligenciadas de grande prevalência no mundo, mas acometendo particularmente populações humanas que vivem em regiões e países subdesenvolvidos ou em desenvolvimento. Apesar dos esforços ainda não existem formulações vacinais totalmente efetivas no controle destas enfermidades. Desta forma, nosso grupo tem buscado aprimorar a expressão do Domínio M2 do antígeno MAEBL de Plasmodium yoelii, que apresenta similaridade com a proteína de Plasmodium falciparum, em linhagens de Salmonella enterica Typhimurium, atenuadas para virulência. Em estudos prévios constatou-se que a expressão em níveis baixos não seria suficiente para a indução de uma resposta imune protetora. Com isso, ficou clara a necessidade de se aprimorar os níveis de expressão deste antígeno nas linhagens a serem testadas. Para tanto, o vetor de expressão anteriormente utilizado foi modificado, os codons da seqüência a ser expressa foram otimizados para expressão em salmonela e um sinal de secreção periplasmática foi adicionado no início da seqüência a ser expressa. Adicionalmente, modificamos novas linhagens atenuadas de S. enterica desenvolvidas por nosso grupo de tal forma a utiliza-las na expressão de antígenos heterólogos, empregando um sistema letal balanceado (Asd) de estabilização da expressão gênica. Apesar do sucesso na construção dos novos vetores, e da otimização de codons para a expressão, constatamos um possível efeito deletério do domínio M2 quando expresso em grande quantidade, o que impossibilitou a obtenção de algumas construções planejadas. Entretanto, os resultados obtidos na estabilização de plasmídios em novas linhagens vacinais significam um avanço no teste e uso de tais linhagens no desenvolvimento de vacinas multifatoriais.

ASSUNTO(S)

salmonella expressão heteróloga malaria salmonella heterologous expression malaria attenuated vaccines

Documentos Relacionados

• Estudo do efeito terapêutico de linhagens atenuadas de Salmonella enterica Typhimurium em modelos murinos de câncer
• Construção de linhagens atenuadas de Salmonella enterica Enteritidis : avaliação do potencial imunogênico e protetor
• Construction and analysis of the immunogenicity of an attenuated straim of salmonella enterica expressing MAEBL antigen M2 domain of Plasmodium yoelii
• Development and characterization of live attenuated Salmonella enterica : evaluation of the immunogenicity and the protective potential
• Toward a population genetic analysis of Salmonella: genetic diversity and relationships among strains of serotypes S. choleraesuis, S. derby, S. dublin, S. enteritidis, S. heidelberg, S. infantis, S. newport, and S. typhimurium.