COMPLEXOS DE PLATINA COM DIAMINAS N-ALQUILADAS DE CADEIA LONGA: SÍNTESE, INCLUSÃO EM LIPOSSOMAS, ATIVIDADE CITOTÓXICA, ANTITUMORAL E ESTUDOS FARMACOCINÉTICOS
AUTOR(ES)
Heveline Silva
DATA DE PUBLICAÇÃO
2009
RESUMO
O câncer é uma das principais causas de óbito em todo o mundo, sendo a quimioterapia uma alternativa valiosa para o tratamento desta doença. O desenvolvimento de novos compostos mais ativos contra o câncer e menos tóxicos, que possam vir a ser utilizados como medicamentos antitumorais, constitui uma área de pesquisa de grande relevância. O uso da nanobiotecnologia representa uma alternativa inteligente que auxilia no desenvolvimento de novas formulações farmacêuticas disponibilizando outras vias de administração mais favoráveis à qualidade de vida dos pacientes. Complexos de platina são agentes antitumorais bem estabelecidos no uso clínico, sendo a cisplatina o composto mais amplamente utilizado desta classe. O presente trabalho mostra a obtenção de novos complexos de platina(II) e platina(IV) com ligantes N-alquilados de cadeia longa derivados da 1,2-etanodiamina e da 1,3-propanodiamina. Estes complexos foram devidamente caracterizados por espectroscopia na região do IV, RMN de 1H, de 13C e de 195Pt e análise elementar e tiveram sua citotoxicidade investigada em células tumorais e células normais. Tendo em vista as propriedades anfifílicas dos complexos devido a presença da cadeia carbônica longa, alguns deles foram incorporados em lipossomas furtivos e apresentaram boas taxas de encapsulação. Um dos complexos, que se mostrou mais promissor do ponto de vista de obtenção, rendimento e taxa de incorporação em lipossomas, foi selecionado para testes in vivo visando a avaliação da sua atividade antitumoral em camundongos com melanoma induzido, em comparação com a cisplatina. Também foi investigada a farmacocinética deste complexo livre e incorporado em lipossomas. Para tal estudo foi feita a adaptação da metodologia de determinação de platina em plasma e tecidos de camundongos por absorção atômica em forno de grafite. Os parâmetros farmacocinéticos mostraram níveis de concentração plasmática elevados para a formulação do complexo incorporado em lipossomas. Esta formulação também apresentou maior atividade antitumoral e menor toxicidade em comparação com o complexo livre
ASSUNTO(S)
lipossomas quimica atividades citotóxica farmacocinética complexos de platina atividade antitumoral
ACESSO AO ARTIGO
http://www.bdtd.ufjf.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=389Documentos Relacionados
- COMPLEXOS MONO E DINUCLEARES DE PLATINA(II) COM LIGANTES AMINADOS N-ALQUILADOS DE CADEIA LONGA: SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO E INCORPORAÇÃO EM LIPOSSOMAS
- COMPLEXOS DE PLATINA(II) CONJUGADO E ANÁLOGO A O-GLICOSÍDEOS: SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO ESTRUTURAL E ATIVIDADE ANTITUMORAL
- Síntese, caracterização e avaliação da atividade citotóxica de complexos de platina(II) e paládio(II) contendo hidrazonas
- SÍNTESE E CARACTERIZAÇÃO DE COMPLEXOS DE PLATINA COM LIGANTES DIAMINADOS N-ALQUILADOS DE CADEIA LONGA CONTENDO UM GRUPO HIDROXILA
- SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE IMUNOSSUPRESSORA DE DIAMINAS E AMINOÁLCOOIS LIPOFÍLICOS