Avaliação da síntese de óxido nítrico (NO) e da função renal durante e após a suspensão do tratamento com gentamicina(GENTA) em ratos. / Não consta

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

Introdução: A Genta é um antibiótico da família dos aminoglicosídeos, usado no tratamento de infecções por bactérias gram-negativas, tendo como efeito colateral a nefrotoxicidade, caracterizada por necrose tubular e diminuição da taxa de filtração glomerular. Esta insuficiência renal aguda (IRA) pode ser causada por um aumento de vasoconstritores ou uma diminuição de vasodilatadores como o óxido nítrico (NO). Objetivo: O presente estudo teve como objetivo avaliar a síntese de óxido nítrico e a função renal durante e após a suspensão do tratamento com Genta em ratos. Métodos: Utilizamos ratos Wistar machos pesando entre 250-300 g que foram divididos em grupo Genta que recebeu injeção intra-peritoneal na dose de 100mg/kg de peso durante 10 dias e o grupo controle que recebeu o veículo da Genta, n= 24 para cada grupo. Após o tratamento, doze animais de cada grupo foram sacrificados, coletamos sangue e urina de 24 horas, e seus rins foram retirados para análise histológica e avaliação da expressão de mRNA para iNOs. Nos outros animais esse procedimento foi realizado após 20 ou 30 dias de suspensão da droga. Resultados: Após 10 dias de tratamento o grupo Genta desenvolveu disfunção renal caracterizada por aumento da creatinina sérica (3,90,5 vs CTL 1,00,5mg/dL) e uréia sérica (127,33,4 vs CTL 48,82,2mg/dL), aumento da excreção de Na+ ( 8,10,3 vs CTL 2,30,1) e K+ (14,30,5 vs CTL 4,00,3), diminuição do clearance de creatinina (0,50,1 vs CTL 1,20,1) e diminuição dos níveis de uréia na urina de 24 horas (46,13,4 vs CTL 88,54,1). O NO diminuiu na urina (383,6101,0 vs CTL 2.717,0159,0 μM) e aumentou no soro (198,415,3 vs CTL 100,18,6 μM). A análise histológica confirmou a presença de necrose tubular acentuada nos animais do grupo Genta quando comparados aos animais do grupo CTL. Após 30 dias de suspensão dessa droga observamos a normalização da função renal caracterizada por diminuição da creatinina (1,10,2 e uréia séricas 51,33,0), diminuição da excreção de Na+ (2,50,3) e K+ (4,30,7). Houve aumento do clearance de creatinina (1,00,1) e aumento dos níveis de uréia na urina (83,04,1). A necrose tubular foi menos acentuada após a suspensão da Genta. Ocorreu aumento dos níveis de NO na urina (2.294,0256,5) e diminuição de NO sérico (106,17,9) quando comparados aos animais do grupo Genta após o tratamento. Analisamos também nesse trabalho a síntese de mRNA para iNOS e não conseguimos detectar a expressão da mesma em nenhum dos grupos, sugerindo que o NO sérico estava aumentado em nível pós-transcricional, ou então em conseqüência de estímulo da cNOS. A redução do NO urinário nos ratos tratados com Genta pode ser explicado pelo seqüestro do mesmo pelas espécies reativas de oxigênio. Conclusão: Nossos estudos sugerem que a síntese de NO está relacionada à IRA induzida por Genta em ratos, estando envolvida na recuperação da função renal que ocorre após a suspensão dessa droga. O entendimento da fisiopatologia da IRA causada pela Genta e da sua fase de recuperação pode ser útil na prevenção desta nefrotoxicidade principalmente nos pacientes apresentando fatores de risco como por exemplo a idade avançada.

ASSUNTO(S)

oxido nitrico ratos. nefrologia insuficiencia renal aguda gentamicinas

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