Analysis of differentially expressed genes during osteodifferentiation induced by bone morphogenetic proteins (BMP2 e BMP7) of C2C12 cells and overexpression of rhBMP2 and rhBMP7 in mammalian cells / Análise dos genes diferencialmente expressos durantes a osteodiferenciação induzida por proteínas morfogenéticas de osso (BMP2) e BMP7) em células C2C12 e super-expressão de rhBMP2 e rhBMP7 em células de mamíferos
AUTOR(ES)
Juan Carlos Bustos Valenzuela
DATA DE PUBLICAÇÃO
2008
RESUMO
As BMPs (Bone Morphogenetic Proteins) são membros da superfamília de proteínas TGF-β (Transforming Growth Factor β ), regulam o crescimento e diferenciação de vários tipos celulares em diversos tecidos, e algumas delas desempenham um papel crítico na diferenciação de células de origem mesenquimal em osteoblastos. Particularmente, rhBMP2 e rhBMP7, promovem osteoindução tanto "in vitro" como "in vivo," sendo, ambas as proteínas utilizadas terapeuticamente em Ortopedia/Odontologia para reparo ósseo. A expressão diferencial de genes durante a osteodiferenciação de células C2C12 induzida por rhBMP2 e rhBMP7, foi analisada através de microarranjos de DNA, selecionando 31 genes, dos quais 24 foram validados por qPCR, 13 dos quais são relacionados à transcrição, quatro associados a algumas vias de sinalização celular e sete associados à matriz extracelular. Análise funcional destes genes permitirá conhecer, com maiores detalhes, os eventos moleculares que ocorrem durante a diferenciação osteoblástica de células C2C12 induzida por rhBMPs. Em paralelo, foi perseguida a super-expressão de rhBMP2 e rhBMP7 em células HEK293T, demonstrando-se a atividade de rhBMP7, induzindo osteodiferenciação "in vitro" e formação de osso "in vivo", demonstrando a viabilidade do objetivo de se produzir estas proteínas para futura aplicação como biofármacos no Brasil.
ASSUNTO(S)
recombinant protein expression cellular differentiation reparo ósseo osteoblastos osteoblast differentiation bmps bone repair osteoblasts diferenciação osteoblástica bmps expressão de proteínas recombinantes diferenciação celular
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