Análise de variantes alélicas de genes de reparo e expressão de genes relacionados com resistência à cisplatina em carcinoma bucal

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

24/02/2010

RESUMO

Este trabalho objetivou investigar a associação entre a presença de variantes alélicas nos genes XRCC1 e XRCC3 e a suscetibilidade ao câncer de boca e correlacionar os resultados dos testes genéticos com parâmetros histopatológicos. Adicionalmente, implementar técnicas de análise de expressão gênica no laboratório de Mutagênese e Oncogenética da UEL pela realização de experimentos com uma linhagem celular de carcinoma bucal tratada com cisplatina, avaliando genes de reparo do DNA (ERCC1 e XPA) e de apoptose (BAX). A genotipagem das variantes genéticas foi realizada por PCR-RFLP em 150 pacientes com carcinoma bucal e 150 controles. Os SNPs investigados foram Arg194Trp e Arg399Gln no gene XRCC1 e Thr241Met no gene XRCC3. Para a análise de expressão foi utilizada a linhagem SCC25 tratada com cisplatina na concentração de 0,01 µM. O RNA total foi extraído e a quantificação relativa foi realizada por PCR em Tempo Real. A presença das variantes polimórficas de XRCC1 códon 194 (OR 0,82, 95% IC 0,44-1,51), códon 399 (OR 0,94, 95% IC 0,59-1,50) e XRCC3 (OR 0,72; 95% IC 0,45-1,16) não foram significativamente associadas com aumento de risco de câncer bucal isoladamente ou em combinações genotípicas. Os genótipos variantes também não se mostraram associados a parâmetros histopatológicos: diferenciação tumoral, invasão de linfonodos e tamanho do tumor. Na análise de expressão gênica, apenas o gene XPA mostrou expressão aumentada, indicando que pode conferir uma diminuição da sensibilidade à cisplatina da linhagem celular utilizada neste estudo. Entretanto, os dados de expressão são preliminares e serão confirmados com análises adicionais, que também incluirão novos genes. Nossos resultados sugerem ainda que variantes polimórficas nos genes XRCC1 e XRCC3 não constituem bons marcadores de suscetibilidade para carcinomas orais e também não estão associadas a estágios mais avançados do processo tumoral.

ASSUNTO(S)

câncer - aspectos genéticos dna - reparo genética - expressão polimorfismo (genética) boca - câncer cancer genetic aspects mouth cancer genetic polymorphisms dna repairing

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