Alterações da composição de acidos graxos de lipidios mitocondriais e microssomais causadas pela administração de distintas dietas em ratos : efeito sobre a energia de ativação do transporte de calcio atraves de mitocondrias hapaticas, cardiacas e encefalicas

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DATA DE PUBLICAÇÃO

1983

RESUMO

A composição de ácidos graxos (AG) dos lipídeos de uma organela sub-celular é diferente de outras do mesmo tecido e mais diferente ainda da de outros tecidos. Do ponto de vista metabólico, fisiológico e patológico os principais AG dos tecidos humanos e dos animais superiores devem ser classificados em quatro famílias ou séries: 1) dos AG saturados (AGS); 2) dos AG insaturados n-9 (AGI n-9); 3) dos AG poliinsaturados n-6 (AGPI n-6) ou família do ácido linolêico e 4) dos AGPI n-3 ou família do ácido linolênico. Os AGS e AGI n-9 são universalmente sintetizados no reino animal e vegetal. Os AGPI n-6 e n-3 são sintetizados comumente nos vegetais, mas nos animais são sintetizados apenas à partir de um precursor específico que e o ancestral de cada família. 0 ácido linolêico é considerado um AG essencial (AGE) para mamíferos e o ácido linolênico e um AGE para peixes. Os AG são precursores de vários compostos biologicamente ativos como as prostaglandinas. Os fosfolipídeos das membranas biológicas são particularmente ricos em AGPI n-6 e n-3 que tem um importante papel relacionado com propriedades físico-químicas como permeabilidade, fluidez e microviscosidade das membranas. Por outro lado, os AG também estão associados a várias patologias como hipercolesterolemia, aterosclerose, hemorragias, trombose, câncer e outras. É muito comum associar as proteínas às funções específicas das membranas e os lipídeos a um papel secundário e de suporte estrutural. O objetivo principal desta Tese foi o de propor um modelo de estudo que pudesse trazer mais informações sobre a composição e metabolismo de AG ao nível de organelas sub-celulares e sobre a importância de AG em processos fisiológicos membrana-dependentes. Foram preparadas mitocôndrias hepáticas (MTH), cardíacas (MTC) e encefálicas (MTE) e microssomas hepáticos (MSH) e encefálicos (MSE) de ratos machos. Wistar. Os animais pesando 60-90g foram tratados durante 3,6,8 ou 12 semanas com oito dietas contendo a mesma composição de macro e micronutrientes mais variando quanto a fonte lipídica: 1) dieta controle ou DC, comercial, à base de óleo de soja; 2) dieta-óleo de soja ou OS ; 3) dieta óleo de girassol ou OG, as três ricas em ácido linolêico, porém diferiam quanto a quantidade de AGPI n-3 presentes; 4) dieta à base de gordura de porco ou GP, rica em AGS e AGI n-9; 5) dieta à base de óleo de fígado de bacalhau ou FB, rica em AGPI n-3 e pobre em AGPI n-6; 6) dieta à base de óleo de soja parcialmente hidrogenado ou SH,rica em AGI n-9 e em isômeros transdos-ácidos oleico e linolêico; 7) dieta ã base de uma mistura de triglicerídeos ou MT, igualmente rica em AGPI n-6, AGPI n-9 e AGS; 8) dieta-õleo de colza ou CZ ,rica em AGPI n-9 e em ácido erúcico. Foram demonstradas grandes alterações na composição de AG de todas organelas estudadas via manipulações dietárias. As dietas ricas em ácido linolêico causaram as seguintes alterações: um expressivo aumento do conteúdo to tal de AGPI n-6, principalmente dos AG n-6 de 20 e 22 C; o grupo MT, o aumento dos AG n-6 22:4 e 22:5 foi mais expressivo ainda do que o encontrado nos grupos OS e OG; causando ainda uma grande diminuição dos AGPI n-3 como os 20:5 , 22:5 e 22:6. A dieta FB causou efeitos opostos, deprimindo a produção e incorporação de AGPI n-6 e aumentando a de AGPI n-e dos lipídeos de todas as organelas estudadas. As alterações induzidas pela ingestão de dietas ricas em AGI n-9 foram em geral menos expressivas que as anteriores,con tudo observamos um grande aumento do AG 22:5 n-6 e diminuição dos AG n-3 de cadeia muito longa e altamente poliinsaturados. Os lipídeos das MTH,MTS e MTC incorporam AG não comuns via dietária como os ácidos elaídico . Apesar da barreira hemato-encefálicas diminuindo a ação dos agentes exógenos, demonstramos que as dietas causavam alterações na composição de AG dos lipídeos das MTE e MSE, semelhante as dos tecidos hepáticos e cardíaco mas quantitativamente em menor intensidade. Foi sugerido que dietas contendo ácido linoléico associado com grandes quantidades de AGI n-9 favoreciam as reações metabólicas de elongações e dessaturações aumentando a incorporação de AGPI n-6 de 20 e 22 C e altamente poliinsaturados ã expensas de uma diminuição da quantidade de AGPI n-3. Para se investigar o papel dos AG nas funções membrana-dependente, determinou-se a energia de ativação (EA) transporte de cálcio (influxo, efluxo espontâneo ou efluxo Na+-dependente) através de MTH,MTC e MTE. Na maioria dos casos observou-se que à partir de uma determinada temperatura, denominada de transição (TT), havia uma mudança brusca no valor de EA indicativo de um ponto de inflexão na equação de Arrhenius e de um processo bi-fásico com uma TT e dois valores de EA. Em alguns casos o processo era trifásico,com duas TT e três valores de EA. Demonstrou-se que as alterações da composição de AG mitocondriais determinava mudanças nos valores de TT e de cada processo em relação ao grupo controle. Foi observado que o efluxo de Ca2+ Na+ -dependente das MTC do grupo SH, das MTE dos grupos DÇ e GP eram processos bifásicos. O das MTE do grupo OG também era bifasico , porém o ponto de inflexão correspondia a temperatura aqui denominada por crítica (TC), pois acima da qual a E&era ou tendia ao valor zero. O das MTC e das MTE dos demais grupos eram processos trifásicos, porém o ponto de inflexão superior, correspondia a uma TC e não a uma segunda TT. Nesse sentido, foi sugerido que o íon Na+, pudesse ter um papel de letério sobre o sistema de efluxo de Ca2+ Na2+ -dependente

ASSUNTO(S)

lipidios bioquimica acidos graxos

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