Ação das drogas trifluoperazina e papaverina e do estresse oxidativo em eritrocitos

AUTOR(ES)

Ana Celia Ruggiero

DATA DE PUBLICAÇÃO

1994

RESUMO

As drogas fenotiazínicas são amplamente utilizadas clinicamente como neuroléticos e antipsicóticos. A interação dessas drogas com a membrana eritrocitária induz a mudanças na forma bem como na permeabilidade do eritrócito. A atividade biológica dos fenotiazínicos pode perturbar a estrutura da membrana por ligação direta com os lipídios ou pela interação com as proteínas, perturbando a interação lipídio-proteína. Nesse trabalho estudamos o efeito de duas drogas de efeitos clínicos diversos e de estruturas químicas diferenciados, a trifluoperazina, um derivado fenotiazínico e a papaverina, um vaso dilatador inespecífico (Goodman &Gilman, 1975), sobre os eritrócitos. Através de medidas supressão de fluorescência, dos resíduos de triptofano das proteínas da membrana eritrocitária, em suspensões de ghosts, causada pela sonda de membranas ANS, observamos que a trifluoperazina interage com as proteínas da membrana eritrocitária. Nessa interação ocorre um rearranjo na membrana, expondo os resíduos de triptofano das proteínas da membrana, ao meio mais hidrofílico alterando de alguma forma a interação lipídio-proteína. Além disso, através de medidas de Ressonância Paramagnética Eletrônica com marcadores de spin derivados do ácido esteárico verificamos um aumento na fluidez da membrana, pela ação da trifluoperazina. Em condições semelhantes, a papaverina, apresentou efeitos discretos sobre a fluidez da membrana, não sendo possível assinalar alterações na ordem ou mobilidade da membrana eritrocitária. Em ghosts isolados de eritrócitos depletados de ATP ou em suspensões de células íntegras depletadas também foram detectadas alterações, na fluidez da membrana, sendo que essas modificações não parecem estar relacionadas a regiões específicas da membrana eritrocitária. Numa segunda abordagem, avaliamos o efeito da TFP sobre a oxidação da hemoglobina provocada por peróxido de hidrogênio. Nos processos oxidativos a que a Hb foi submetida pelo peróxido de hidrogênio obtivemos um efeito protetor da TFP. Esse efeito é mais evidente para a hemoglobina oxigenada (oxiHb). A TFP se liga à oxiHb, protegendo a proteína da ação do peróxido de hidrogênio, antes da formação de qualquer intermediário, sendo que somente 10% da quantidade relativa inicial da Hb é transformada nas espécies oxidadas: meta e ferrilHb

ASSUNTO(S)

bioquimica eritrocitos

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