A interferência do óxido nítrico na sinalização da hipóxia durante a inflamação colônica

AUTOR(ES)

CARIA, Cintia Rabelo e Paiva, MOSCATO, Camila Henrique, TOMÉ, Renata Bortolin Guerra, PEDRAZZOLI Jr, José, RIBEIRO, Marcelo Lima, GAMBERO, Alessandra

FONTE

Arq. Gastroenterol.

DATA DE PUBLICAÇÃO

2014-12

RESUMO

Contexto A inflamação intestinal pode induzir uma redução local nos níveis de oxigênio e ativar uma resposta adaptativa relacionada à expressão de fatores induzíveis por hipóxia (HIFs). O óxido nítrico, um mediador inflamatório bem descrito, pode interferir com a sinalização de hipóxia. Objetivos O objetivo foi avaliar o papel do óxido nítrico na sinalização de hipóxia durante a inflamação colônica. Métodos A colite foi induzida em ratos pela administração única (aguda) ou repetida (com reativações) de ácido trinitrobenzenosulfônico. Adicionalmente, um grupo de ratos de colite com reativações foi também tratado com Nw-Nitro-L-arginina metil éster para inibir a óxido nítrico sintase. A colite foi avaliada através do escore macroscópico e da atividade de mieloperoxidase em amostras de cólon. A hipóxia foi determinada usando uma sonda dependente de oxigênio, o pimonidazol. A expressão de HIF-1α e de fatores induzidos pelo HIF (factor de crescimento endotelial vascular - VEGF e apelina) foi avaliada pela técnica de Western blotting. Resultados A administração única ou repetida de ácido trinitrobenzenosulfônico a ratos induziu colite que foi caracterizada por um alto escore macroscópico e alta atividade de mieloperoxidase. Hipóxia foi observada em ambos os protocolos. Durante a colite aguda, a expressão de HIF-1α não aumentou, enquanto a de VEGF e apelina aumentou. A expressão de HIF-1α esteve inibida durante a colite com reativações e, a expressão de VEGF e apelina não se modificou. O bloqueio com Nw-Nitro-L-arginina metil éster durante a colite com reativações restabeleceu a expressão de HIF-1α, VEGF e apelina. Conclusões O óxido nítrico interfere com a sinalização da hipóxia durante a colite com reativações modificando a expressão de proteínas que são reguladas pelo HIF-1α.

ASSUNTO(S)

colite fator 1 induzível por hipóxia Óxido nítrico ng-nitroarginina metil éster fatores de crescimento endotelial

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