Participação do oxido nitrico na inflamação aguda induzida pela enterotoxina estafilococica do tipo B em camundongos

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DATA DE PUBLICAÇÃO

1999

RESUMO

Neste trabalho investigamos a participação do NO no edema de pata, permeabilidade vascular e influxo de neutrófilos para cavidade peritoneal induzidos pela enterotoxina estafilocócica tipo B (SEB) em camundongos. Para tanto, utilizamos inibidores não-seletivos (L- NAME) e seletivos (aminoguanidina e 7 -nitroindazol) da NO-sintase, assun como a dexametasona (inibidor da indução da iNOS). Nossos resultados mostraram que o L-NAME (7-28 mg!kg, i.v.) e aminoguanidina (25-75 mg!kg, i.v.) reduziram significativamente o edema de pata induzido pela SEB (25 ~g/pata). A administração subplantar de tais inibidores também causou significante redução do edema de pata. Por outro lado, apenas as maiores doses destes inibidores (administrados pela via endovenosa) foram capazes de inibir de maneira significativa, o extrayasamento de proteínas induzido pela toxina. O D- NAME (enântiomero inativo), administrado local ou sistemicamente, não alterou a resposta edematogênica induzida pela SEB. A inibição do edema de pata causada pelo L-NAME e aminoguanidina foi revertida pelo iloprost (análogo da prostaciclina), sugerindo que o efeito inibitório destes inibidores deve-se, provavelmente, à redução de fluxo sangiiíneo local como conseqüência da inibição do NO. Aadministração sistêmica do L-NAME (14-56 mg!kg), aminoguanidina (25-75 mg!kg) ou dexametasona (0,25-1,0 mg!kg) atenuou o influxo de neutrófilos induzido pela SEB em cavidades peritoneais com número de macrófagos normais. Em cavidades com o número de macrófagos aumentado, os inibidores foram menos eficazes em reduzir o influxo dessas células. O D-NAME não afetou o influxo de neutrófilos induzido pela SEB nas duas cavidades estudadas. Os resultados da medida da atividade da NOS mostraram que a nNOS do cérebro foi significativamente inibida pelo L-NAME 4 (28 mg/kg) e 12 h (14-56 mg/kg) após administração endovenosa deste inibidor. A aminoguanidina (75 mg/kg, i.v.) reduziu a atividade da nNOS em 4 h, mas não em 12 h após a administração sistêmica. O 7-nitroindazol (5-15 mg/kg) não modificou a nNOS em quaisquer das doses utilizadas. A atividade da iNOS foi inibida significativamente pelo L-NAME (14-56 mg/kg, i.v., 12 h) e aminoguanidina (25-75 mg/kg, i.v., 12 h). Concluímos que o NO é um mediador importante na resposta edematogênica e no influxo de neutrófilos induzidos pela SEB. A síntese do NO, no sítio inflamatório, parece envolver a cNOS na fase inicial (4 h) e a iNOS na fase de mais tardia (12 h)

ASSUNTO(S)

edema oxido nitrico migração neutrofilos

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