5-alpha reductase and aromatase enzymatic activies inhibition in the Mongolian gerbil prostate / Inibição da atividade das enzimas 5-alfa redutase e aromatase na prostata do gerbilo da Mongolia

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

Os andrógenos têm papel central na biologia da próstata, mas os estrógenos também podem afetar o crescimento e a diferenciação desta glândula. Em tecidos específicos do corpo, a proporção entre andrógenos e estrógenos pode diferir significativamente daquela encontrada no plasma sanguíneo. As concentrações intracelulares desses esteróides nos tecidos alvos são reguladas pelo metabolismo local de hormônios, altamente dependente de enzimas específicas metabolizadoras de esteróides, como a 5α-redutase (5α-r) e a Aromatase (aro). Na próstata, a ação androgênica é acentuada devido à conversão de testosterona em dihidrotestosterona por ação da enzima 5α-r, enquanto que a aro é responsável pela aromatização da testosterona em estrógenos. Assim, a síntese local destes esteróides assume grande importância em doenças que acometem tecidos glandulares, como o câncer de próstata, onde níveis anormais de hormônios promovem o desenvolvimento e o aumento de ocorrência de malignidades. Desse modo, os papéis dos andrógenos e estrógenos ativados podem ainda ser melhor compreendidos na manutenção das interações homeostáticas epitélio-estromais prostáticas. Estudos com inibidores específicos destas enzimas vêm sendo desenvolvidos a fim de se tentar esclarecer os reais papéis enzimáticos na manutenção da fisiologia prostática, assim como no surgimento e desenvolvimento de doenças. De modo geral, após 30 dias consecutivos de inibição, simultânea ou não, das enzimas 5α-r e aro, respectivamente por ação da Finasterida e do Letrozol, a próstata de gerbilos jovens, adultos e velhos mostrou-se com o compartimento epitelial e o estromal alterados e reorganizados na tentativa de adaptar-se à nova condição hormonal induzida. Imediatamente após o término de administração das drogas, na fase inicial do período de pós-tratamentos, as concentrações de testosterona e estrógenos modificaram-se, as células epiteliais tiveram o padrão de atividade secretora alterada e, no estroma, a matriz extracelular ficou totalmente remodelada, além das células musculares lisas e dos fibroblastos fenotipicamente alterados. Na fase final do período de pós-tratamento, ficou evidente a tentativa da próstata em se normalizar morfologica e fisiologicamente, porém, em nenhuma das idades isso aconteceu de modo efetivo. O bloqueio da metabolização de hormônios esteróides na próstata pode ser uma ferramenta importante para o estudo da interação epitélio-estroma tanto na fisiologia normal, quanto nas doenças da próstata. Sugere-se portanto, que o desbalanço entre as concentrações de andrógenos e estrógenos provocados pela Finasterida e de Letrozol, juntos ou separados, alterou significativamente a interação epitélio-estroma. Todos os resultados obtidos parecem ser indicativos de importantes sinais do novo cenário hormonal intraprostático. A recuperação do equilíbrio entre as concentrações hormonais da próstata fica comprometida após o bloqueio enzimático, dando, portanto, às enzimas em estudo, status de crucial importância para o desenvolvimento e manutenção da próstata. O estabelecimento de modelos experimentais para o estudo das relações entre epitélio e estroma e o conhecimento dos componentes celulares e macromoleculares da próstata tornam-se instrumentos muito importantes para o entendimento do desenvolvimento, da estrutura e da fisiologia desta glândula.

ASSUNTO(S)

prostata steroid hormones testosterone 5-alpha-reductase reproduction aromatase reprodução - biologia ventral prostate testosterona 5-alfa-redutase hormonios esteroidianos

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