Uso de nanocompostos como potencial estratégia farmacológica no controle da resposta inflamatória associada à doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) induzida em camundongos

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

01/02/2012

RESUMO

A doença do enxerto-versus-hospedeiro (GVHD) é uma doença secundária ao transplante de células hematopoiéticas, sendo a maior limitação desta terapia e ocorre quando linfócitos do doador tornam-se ativados em resposta aos antígenos do hospedeiro causando danos a vários órgãos, dentre eles, o fígado, podendo levar à morte do paciente. A GVHD está associada à resposta inflamatória com liberação de mediadores inflamatórios, tais como citocinas, quimiocinas e espécies reativas de oxigênio (ROS). Os fuleróis são nanocompostos com propriedades anti-inflamatórias e anti-oxidantes com estrutura simétrica e estável e funciona como uma esponja de radicais livres. Baseado nestas propriedades, o presente estudo teve por objetivo verificar o efeito do fulerol no desenvolvimento da patogênese da GVHD. Para isto, utilizamos um modelo de transplante semi-alogênico, no qual esplenócitos de camundongos C57 foram transferidos para camundongos B6D2F1 (C57 x DBA) previamente irradiados. O tratamento com fulerol diminuiu a mortalidade, ocorrência e gravidade de sinais clínicos da GVHD. Esta proteção está ligada à redução dos níveis de ROS no fígado e baço de animais tratados com este nanocomposto. Corroborando este dado, observou-se nos camundongos tratados com fulerol uma diminuição no acúmulo de leucócitos, menor lesão histopatológica e menores níveis de IFN, TNF, CCL2, CCL3, CCL5 no fígado após o vigésimo dia da doença. Além disto, a translocação bacteriana para o sangue, a cavidade peritoneal e o fígado de animais tratados com fulerol foi significativamente menor quando comparada aos animais com GVHD sem o tratamento. Para verificar se a atividade anti-oxidante poderia ser um mecanismo de proteção associada ao fulerol, utilizamos também, o tratamento com apocinina(3mg/Kg/dia). A apocinina induziu melhora dos sinais clínicos e aumento da sobrevivência dos camundongos com GVHD semelhante ao tratamento com fulerol, sugerindo que estratégias que atuem sobre ROS podem ser importantes no controle desta doença. Sendo assim, o fulerol pode ser uma estratégia promissora a ser utilizada no tratamento da GVHD.

ASSUNTO(S)

citologia teses.

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