Transporte de hormônios tireoideanos em hemácias de pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2004

RESUMO

Pacientes com Insuficiência Renal Crônica (IRC) freqüentemente apresentam nível plasmático de triiodotironina (LT3) diminuído, tiroxina (LT4) normal ou diminuído e o hormônio estimulante da tireóide (TSH) normal. Estudos sobre o transporte de hormônios tireoideanos (HTs) em diferentes células de mamíferos indicam que a membrana citoplasmática constitui um ponto regulatório na modulação da concentração intracelular e conseqüentemente na ação celular. Entretanto, não há estudos examinando se o transporte de HTs tem algum papel na disfunção tireoideana observada na IRC. O propósito dessa investigação foi caracterizar o influxo e efluxo de HTs em hemácias de pacientes com IRC antes e depois de uma sessão de hemodiálise e verificar os efeitos de análogos ao LT3 (rT3 e Triac) e Verapamil (VRP) no transporte de LT3 em eritrócitos de pacientes com IRC. As hemácias obtidas de sujeitos controles e de pacientes urêmicos em pré-hemodiálise (pré-HD) e pós-hemodiálise (pós-HD) foram submetidas a experimentos de influxo e efluxo utilizando-se HTs marcados com 125I. Os dados foram submetidos à Análise de Variância (ANOVA) e aplicado o teste Newman-Keuls Multiple Comparison. Os resultados demonstraram que o influxo de LT3 em pacientes urêmicos pré-HD foi 50% e 55% maior em relação aos sujeitos controles aos 1 e 5 minutos, respectivamente. Entretanto, o influxo de LT4 em hemácias de pacientes urêmicos foi significativamente menor após 1 minuto (88%) e 5 minutos (63%). O influxo de LT3 foi menor e o de LT4 foi significativamente maior nos sujeitos controles. Após 60 minutos de efluxo, o LT3 remanescente nos eritrócitos foi 80% maior e de LT4 foi 57% menor em relação aos sujeitos controles. A hemodiálise não corrigiu o influxo e efluxo de LT3 e LT4 nas hemácias de pacientes urêmicos em relação aos sujeitos controles. A adição de análogos ao LT3 (rT3 e Triac) e VRP diminuiu o influxo de LT3 em hemácias de sujeitos controles em 45%, 26% e 8%, respectivamente, e em 24%, 24% e 23% em hemácias de pacientes urêmicos pré-HD e ainda 32%, 37% e 35% pós-HD. Ainda, os análogos ao LT3 e o VRP mostraram um significante efeito inibitório no efluxo de LT3 em hemácias de sujeitos controles assim como de pacientes urêmicos pré e pós-HD. Concluindo, estes achados representam a primeira demonstração que a diferença no transporte dos HTs em hemácias pode indicar um mecanismo compensatório mantendo o eutiroidismo em pacientes com IRC. Outro aspecto relevante é que a sensibilidade do influxo e efluxo de LT3 ao rT3, Triac e VRP difere entre os pacientes urêmicos e sujeitos controles. Os resultados indicam que o transporte de HTs em hemácias de pacientes urêmicos e sujeitos controles ocorre por meio de mecanismos distintos. O estudo destes mecanismos abre novos caminhos farmacológicos que podem ser desenvolvidos para o controle da concentração intracelular dos hormônios tireoideanos em hemácias de urêmicos.

ASSUNTO(S)

hemácias humanas insuficiência renal crônica chronic renal failure transporte de hormônios tireoideanos thyroid hormone transport farmacia human erythrocytes

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