TNF and NGF involvement in the nerve damage of leprosy. / Envolvimento do TNF e do NGF na lesão neural da hanseníase.

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

O dano nervoso, característico da hanseníase, é causa de deformidade nos pacientes e está diretamente relacionado à invasão das células de Schwann (CS) pelo Mycobacterium leprae (M. leprae). Já foi descrito que o sítio de lesão do nervo é rico em mediadores extracelulares incluindo citocinas, fatores de crescimento e proteases sendo altamente regulado por CS e macrófagos infiltrantes. O processo lesional que se estabelece produz mudanças marcantes na expressão de diversos fatores como o Fator de Necrose Tumoral (TNF), o Fator de Crescimento do Nervo (NGF) e seus receptores. A expressão simultânea destes fatores durante a lesão pode resultar em diversos efeitos que serão importantes tanto para o processo degenerativo quanto regenerativo. A expressão excessiva do TNF associada à diminuição da expressão de NGF pode estar envolvida na lesão tecidual da hanseníase. Com isso, o presente trabalho foi iniciado na expectativa de contribuir para a compreensão de alguns eventos moleculares e celulares associados à neuropatia da hanseníase, investigando-se especificamente a participação do TNF e do NGF exógenos neste processo e utilizando como modelos experimentais a linhagem de CS humanas ST88-14 além de CS primárias. Os dados obtidos demonstram que o M. leprae é capaz de aumentar a expressão do RNAm de TNF, mas não da proteína solúvel. Além disso, a expressão dos receptores de TNF (TNF-Rs) foi confirmada em CS sendo observado o aumento da expressão gênica de TNF-R1 e TNF-R2 pelo M. leprae, o qual foi revertido pela associação entre a micobactéria e o TNF. Também foi observado que o M. leprae não induziu a clivagem de TNF-R1, porém induziu a do TNF-R2. A sua associação com o TNF, entretanto, reduziu os níveis de receptores solúveis se comparado ao controle. A indução transiente da enzima conversora de TNF (TACE) pelo M. leprae também foi verificada. Em relação ao NGF, observou-se que seus níveis foram aumentados pelo M. leprae e pelo TNF. A expressão do pan-receptor de neurotrofina, p75NTR, também foi confirmada. Em CS primárias, observou-se que o M. leprae foi capaz de elevar os níveis de expressão deste receptor. A indução do p75NTR também foi elevada de forma dose dependente pelo TNF em CS da linhagem ST88-14. Nossos dados mostram ainda a modulação de vários eventos moleculares e celulares associados à expressão destes fatores. Uma melhor compreensão sobre o efeito do M. leprae, do TNF e do NGF sobre CS e, principalmente os mecanismos moleculares e celulares que envolvem tanto a interação M.leprae-CS quanto às funções pró-inflamatória e imunossupressora destes fatores iriam contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficientes.

ASSUNTO(S)

leprosy fatores de necrose tumoral imunologia celular mycobacterium leprae schwann cells hanseníase nerve growth factor células de schwann mycobacterium leprae humanos fator de crescimento neural tumor necrosis factors

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