The semisynthetic landscape of aphidicolin: inspiration towards leishmanicidal compounds
AUTOR(ES)
Santos, Gabriela B., Almeida, Marília O., Cardoso, Iara A., Manfrim, Viviane, Chagas, Fernanda O., Toledo, Juliano S., Pinzan, Camila C., Araujo, Alexandre Suman de, Cruz, Angela K., Pupo, Monica T., Emery, Flavio S.
FONTE
J. Braz. Chem. Soc.
DATA DE PUBLICAÇÃO
2014-10
RESUMO
Recentes estudos demonstraram que afidicolina, metabólito secundário do fungo endofítico Nigrospora sphaerica, apresenta alta atividade contra o protozoário Leishmania major. Apesar do promissor potencial leishmanicida, a afidicolina apresenta propriedades físico-químicas e perfil farmacocinético inadequado para terapêutica. Neste sentido, uma revisão da literatura apresenta as limitadas modificações para este terpeno e ainda traz informações sobre as propriedades moleculares dos compostos já descritos e sua correlação com compostos leishmanicidas. Essa revisão forneceu uma análise racional para o desenvolvimento do derivado oxima. Uma série de derivados da afidicolina bem como o análogo oxima foram sintetizados para avaliação preliminar dos requisitos estruturais para atividade leishmanicida da afidicolina e seus derivados semi-sintéticos. Oito compostos foram sintetizados e testados contra diferentes espécies de Leishmania. A avaliação preliminar demonstrou alta atividade leishmanicida da afidicolina enquanto que o derivado oxima apresenta moderada seletividade contra a espécie L. braziliensis, endêmica em diversos países da América do Sul. Nenhum dos compostos apresentou citotoxicidade contra células de mamíferos.
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