Synthesis and biological evaluation of thiazolidinic derivatives targeting new Antimicrobials / SÃntese e avaliaÃÃo biolÃgica de derivados TiazolidÃnicos visando novos Antimicrobianos

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

As doenÃas infecciosas sÃo responsÃveis por nÃmero apreciÃvel de Ãbitos da populaÃÃo mundial. A resistÃncia de microrganismos a antibiÃticos existentes tem aumentado dramaticamente nos Ãltimos anos. Neoplasias tambÃm sÃo fonte de grande preocupaÃÃo, visto que o cÃncer permanece como a segunda causa de morte, depois das desordens do coraÃÃo, tanto em paÃses avanÃados como em desenvolvimento. Longe de ser apenas uma curiosidade cientÃfica o surgimento de microrganismos resistentes a mÃltiplas drogas e o grande nÃmero de casos de cÃncer na populaÃÃo mundial, tÃm exigido o desenvolvimento de novas alternativas terapÃuticas. Diversas publicaÃÃes tÃm se referido Ãs tiazolidinas, heterocÃclicos pentagonais contendo Ãtomos de nitrogÃnio e enxofre em seu nÃcleo, como potenciais agentes antimicrobianos e antiproliferativos. Em um estudo de relaÃÃo estruturaatividade preliminar, sÃo descritos neste trabalho a sÃntese e a avaliaÃÃo das atividades antimicrobiana e citotÃxica de compostos do tipo 5- benzilideno-4-tioxo-tiazolidina-2-onas. Os derivados tiazolidÃnicos foram obtidos atravÃs da tiocarbonilaÃÃo na posiÃÃo 4 da tiazolidina-2,4-diona, seguido de condensaÃÃo tipo Knoevenagel com os respectivos aldeÃdos aromÃticos. Os produtos sintetizados foram purificados por cristalizaÃÃo, lavagem e coluna cromatogrÃfica em solventes apropriados, obtendo-se rendimentos entre 15 e 70% e caracterizados estruturalmente por mÃtodos espectroscÃpicos convencionais (RMN 1H, RMN 13C e IV). A avaliaÃÃo antimicrobiana foi realizada in vitro, utilizando os mÃtodos de difusÃo em disco (determinaÃÃo do halo de inibiÃÃo) e concentraÃÃo mÃnima inibitÃria (CMI), frente a bactÃrias e levedura da coleÃÃo de microrganismos do Departamento de AntibiÃticos da UFPE e frente a isolados clÃnicos de bactÃrias Gram-positivas resistentes a mÃltiplas drogas, obtidas e identificadas nos Setores de Bacteriologia das Unidades Laboratoriais do hospital das ClÃnicas da UFPE e do Hospital Agamenon MagalhÃes, de diversos sÃtios de infecÃÃo e setores hospitalares. Os ensaios citotÃxicos foram realizados in vitro frente a cÃlulas NCI-H292 e HEp-2 (derivadas de carcinoma epidermÃide de pulmÃo e laringe respectivamente) cedidas pelo Instituto Adolfo Lutz. Os resultados mostraram significativa atividade contra bactÃrias Gram-positivas, incluindo contra os isolados clÃnicos resistentes a mÃltiplas drogas, destacando-se a importÃncia da 4-tiocarbonila e do substituinte 5-benzilideno para o aumento da atividade antibacteriana dessa classe de compostos. Nenhum dos derivados testados exibiu atividade antiproliferativa significante contra as linhagens celulares de carcinoma humano

ASSUNTO(S)

derivados tiazolidÃnicos citotoxic activity atividade citotÃxica thiazolidinic derivatives atividade antimicrobiana antimicrobial activity quimica organica

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