SYNTHESIS AND BIOLOGICAL EVALUATION OF CARBOHYDRATE AND NUCLEOSIDE DERIVATIVES / Síntese e avaliação biológica de derivados de carboidratos e nucleosídeos

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2005

RESUMO

Nos últimos anos, o estudo da química dos carboidratos tem crescido de forma surpreendente, principalmente com relação à diversidade de aplicações biológicas desses compostos. O presente trabalho teve como objetivo sintetizar e avaliar uma série de carboidratos e nucleosídeos, para contribuir com o estudo da relação estrutura-atividade destas classes de compostos. Uma série de ésteres de açúcares derivados da glicose, manose, galactose e frutose com os ácidos esteárico e palmítico foi sintetizada a partir do respectivo cloreto de ácido em meio básico aquoso na presença de DMAP com rendimentos de 30 - 40%. Foram preparados derivados da manofuranose, galactofuranose e frutose com o objetivo de sintetizar a β-L-manofuranosil(6→2)-frutosil(2→6)-β-Lgalactofuranose, mas as reações de acoplamento desses monossacarídeos não tiveram sucesso e a sua síntese foi interrompida. Nucleosídeos purínicos e análogos foram sintetizados utilizando as condições de Mitsunobu para a purina desejada e os respectivos álcoois, como o mentol, dodecanol, álcool benzílico, álcool oléico e derivados da glicose e manose, com rendimentos de 37 - 86%. A síntese do nucleosídeo carbocíclico alvo, 4-(6-amino-9H-purin-9-il)-2-[(tritiloxi)metil]ciclopentanol, foi realizada até o intermediário avançado 6-cloro-9-(6-oxabiciclo[3.1.0]hex-3-il)-9H-purina. Várias metodologias foram empregadas na tentativa de abertura deste epóxido com cianetos, mas nenhuma foi eficiente. Todos os compostos sintetizados e uma série de 22 carboidratos comercias foram avaliados biologicamente com relação à atividade inibitória das enzimas gGAPDH de T. cruzi e APRT de L. tarentolae, atividade antimicrobiana e avaliação frente à formiga Atta sexdens. Os carboidratos avaliados foram inativos ou apenas inibiram moderadamente a enzima gGAPDH à 200 μM. Com relação à inibição da enzima APRT o ácido D-isoascórbico teve uma inibição de 67% (100 μM). Os nucleosídeos e análogos avaliados com relação à enzima gGAPDH à 200 μM foram inativos ou tiveram uma inibição baixa. Com relação à inibição da enzima APRT, a 6-cloro-9-dodecil-9H-purina apresentou uma inibição de 63% (100 μM). Os ésteres de açúcares derivados de ácidos graxos não apresentaram efeitos tóxicos às formigas. No caso dos ésteres, 6-O-estearoil-D-glicopiranose, 6-O-palmitoil-D-manopiranose e 6-O-palmitoil-D-galactopiranose, ocorreu um pequeno aumento da sobrevivência das operárias em relação aos respectivos controles. Com relação ao crescimento do fungo simbionte Leucoagaricus gongylophorus a maioria dos compostos não apresentou atividade e alguns inibiram no máximo a 20%. Dentre os compostos avaliados com relação ao potencial antimicrobiano a 6-cloro-9-dodecil-9Hpurina, mesmo não sendo tão expressivo como o controle, a Escherichia coli se mostrou sensível ao composto em questão. Os compostos analisados serão utilizados no planejamento e síntese de compostos mais ativos.

ASSUNTO(S)

carboidratos nucleosídeos quimica síntese orgânica

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