STUDY OF ACTIVITY OF SPECIES AMAZON: Pradosia huberi DUCKE. AND Attalea excelsa MART. ON THE CARDIOVASCULAR SYSTEM OF RATS / Estudo da atividade das espécies amazônicas: Pradosia huberi Ducke. e Attalea excelsa Mart. sobre o sistema cardiovascular em ratos

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

Os efeitos farmacológicos dos extratos etanólicos de Pradosia huberi (EPH) e Attalea excelsa (EAE) sobre o sistema cardiovascular, foram estudados em ratos usando técnicas in vivo e in vitro. EPH (5, 10 e 20 mg.Kg-1 i.v.) promoveu hipotensão (-5,60,5; -8,81,3 e - 32,66,6%, respectivamente) dose-dependente em ratos não anestesiados, acompanhada por bradicardia (-0,30,9; -4,42,2 e -45,36,0%, respectivamente) (n=6). Após tratamento agudo com um antagonista muscarínico (Atropina, 2 mg.Kg-1), a hipotensão (-5,00,8; - 6,40,9; -11,61,8%, respectivamente) e bradicardia (-1,20,4; -2,90,8 e -8,12,2%) foram significantemente atenuados. O hexametônio, um bloqueador ganglionar, também atenuou tais efeitos de EPH. Entretanto após L-NAME ambas as respostas não foram modificadas. Em anéis de artéria mesentérica superior isolada de rato, com endotélio intacto, EPH (1; 3; 10; 30 e 100g/mL) promoveu relaxamento das contrações induzidas por FEN (10 M) (CE50= 17,142,9; Emax= 87,82,9, n=8) de maneira dependente de concentração. Tal efeito foi abolido com a remoção do endotélio funcional, sugerindo o envolvimento de um mecanismo dependente do endotélio. Frações e a 2,3-diidromiricetina 3--L-raminosídeo, isolada de EPH, não relaxaram ou relaxaram com menos potencia e eficácia as preparação pré-contraídas com FEN. A curva concentração-resposta para EPH foi significantemente atenuada com redução do efeito máximo (Emax), na presença de L-NAME (100 M), ODQ (1M), KCl 20mM, indometacina(1M) + L-NAME (100M), 4-AP (1mM), BaCl2 (30 μM), TEA (1mM). Na presença de L-NAME (100M) + L-arginina (1mM) EPH relaxou as preparações sem alterar o Emax. Em anéis pré-contraídos com KCl 80mM EPH não induziu relaxamento. Já na presença de atropina (1M), indometacina (1M), glibenclamida (10M) e apamina (1μM) a curva para EPH não foi alterada. Em suma, concluímos que o efeito hipotensor de EPH envolve tanto sua ação vasorelaxante como também uma possível ativação indireta de receptores muscarínicos cardíacos e ainda que o efeito vascular de EPH pode envolver a ativação da via eNOS-NO-GMPc, além da participação dos canais para potássio do tipo BKCa, Kv e Kir na musculatura lisa vascular. EAE (5; 10; 20; 40 e 60 mg/kg i.v.) induziu hipotensão (-3,71,2; -6,12,3; -8,51,3; -9,91,6 e -11,21,8%, respectivamente) e taquicardia (3,81,7; 4,01,6; 3,82,0; 3,73,1 e 12,42,7%, respectivamente) (n=5), provavelmente de origem reflexa. Em anéis de artéria mesentérica superior isolada de rato, EAE (1; 3; 10; 30; 100; 300; 500 e 1000 g/mL) induziu relaxamento dependente da concentração tanto em anéis intactos (CE50 = 172,336,9 , Emáx = 1000,0%) como desnudos de endotélio (CE50 = 166,731,4, Emáx = 92,27,1%), pré-contraídos com 10 M de FEN, com mesma potencia e eficácia (n=6). Sugerindo EAE age por mecanismo independente do endotélio. Os experimentos subseqüentes procederam-se em preparações sem endotélio. Diante da incubação com KCl 20 mM, o efeito vasorelaxante de EAE não foi alterado (CE50 = 108,1 10,7 e Emáx = 95,9 4,4%). EAE relaxou com mesma potencia anéis sem endotélio pré-contraídos pelo KCl 80 Mm (Emax= 97,1 1,5%) e pela FEN (Emáx = 92,27,1%). Sugerindo que EAE atua sobre os canais para Ca2+ dependentes de voltagem. Adicionalmente, EAE antagonizou de maneira dependente de concentração as contrações induzidas por CaCl2 em meio despolarizante nominalmente sem Ca2+. EAE (1; 3; 10; 30; 100; 300; 500 e 1000g/mL) relaxou contrações induzidas pelo S(-)-Bay K 8644 (Emáx = 128,85,8%, n=8), um agonista de canais para Ca2+ tipo-L. EAE não alterou as contrações transientes induzidas por cafeína (20 mM) e pouco influenciou aquelas induzidas pela FEN (10 μM). Em átrio isolado de rato, EAE ocasionou cronotropismo e inotropismo negativo. Estudos eletrofisiológicos em células A7r5 (100 μM) EAE inibiu correntes de Ba2+ através dos CaVL1.2. Em conclusão, sugere-se que o efeito hipotensor de EAE é resultado de sua ação vasorelaxante que parece decorrente da sua ação sobre o influxo de cálcio através dos CaV 1.2 nos miocitos vasculares.

ASSUNTO(S)

pradosia huberi vasorelaxante artéria mesentérica mesenteric artery vasorelaxante pradosia huberi attalea excelsa farmacologia attalea excelsa

ACESSO AO ARTIGO

Documentos Relacionados