Studies on the anti-inflammatory potential of copaiba oil-resin from copaifera langsdorffii and its diterpene constituent kaurenoic acid in experimental models of intestinal inflammation / Estudo do potencial antiinflamatÃrio do Ãleo-resina da Copaifera langsdorffii Desf. (COPAÃBA) e de seu constituinte diterpÃnico Ãcido KaurenÃico nos modelos experimentais de inflamaÃÃo intestinal

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2004

RESUMO

O Ãleo-resina da Copaifera langsdorffii (Leguminaceae) Ã utilizado popularmente no tratamento de processos inflamatÃrios e na cicatrizaÃÃo de feridas e Ãlceras. Estudos prÃvios estabeleceram as propriedades gastroprotetora e antiinflamatÃria em modelos animais. O presente estudo avaliou o potencial antiinflamatÃrio do Ãleo-resina da Copaifera langsdorffii (ORCL) e de seu constituinte diterpÃnico, Ãcido kaurenÃico (AK) nos modelos experimentais de colite induzida por Ãcido acÃtico (UC-AA), por Ãcido trinitrobenzÃnico sulfÃnico (UC-TNBS), e ainda, indometacina e isquemia-reperfusÃo induzindo inflamaÃÃo intestinal (II-IND e II-I/R). E tambÃm, o potencial de cicatrizaÃÃo de feridas foi avaliado em ratos com feridas abertas e com incisÃo. Ratos foram prÃ-tratados via oral (15 e 2 horas antes) ou retal 2 horas apÃs a induÃÃo da colite, com ORCL (200 e 400mg/Kg), AK (50 e 100mg/Kg) ou veÃculo (1mL, 2% Tween 80 ou 1mL, 2% DMSO). A colite foi induzida pela aplicaÃÃo de 2mL de Ãcido acÃtico 4% (v/v) ou TNBS (0,25 mL com 20mg) e 24 ou 72 horas depois, os danos na mucosa do cÃlon foram avaliados, medidos os nÃveis de mieloperoxidase e malonaldeÃdo. No modelo de (CU-AA), houve uma importante reduÃÃo no escore da lesÃo e peso Ãmido nos animais tratados com as substÃncias teste, quando comparado ao controle veÃculo. Os efeitos foram confirmados na bioquÃmica pela significante reduÃÃo da atividade da mieloperoxidase (MDA), o marcador da infiltraÃÃo de neutrÃfilos e pela marcada diminuiÃÃo nos nÃveis de malonaldeÃdo, um indicador da lipoperoxidaÃÃo. AlÃm de o Ãcido acÃtico aumentar os nÃveis de nitrito e da enzima catalase no cÃlon, onde o tratamento com ORCL diminuiu significativamente. A anÃlise microscÃpica revelou uma diminuiÃÃo da infiltraÃÃo de cÃlulas inflamatÃrias e do edema da submucosa, nos segmentos do cÃlon tratados com ORCL ou AK. De maneira similar, no modelo de UC-TNBS, houve uma reduÃÃo do escore da lesÃo e peso Ãmido do cÃlon de animais prÃ-tratados com ORCL (400mg/Kg, v.o. ou retal) 2, 24 e 48 horas apÃs a injeÃÃo intracolÃnica de TNBS. A atividade da MPO, mas nÃo MDA e catalase foram significativamente afetados pelo prÃ-tratamento com ORCL. As observaÃÃes histolÃgicas indicam uma proteÃÃo parcial do ORCL, como UC-TNBS Ã um modelo crÃnico, talvez houvesse necessidade de uma terapia mais prolongada. No modelo de II-I/R, quarenta e cinco minutos de isquemia seguida de uma hora de reperfusÃo da artÃria mesentÃrica superior causou significante aumento nos nÃveis de MPO, catalase, MDA e nitrito, com uma significante diminuiÃÃo dos grupos sulfidrÃlicos nÃo-protÃicos (NP-SH/GSH) indicando um estresse oxidativo. Estes valores foram sigificamente revertido pelo prÃ-tratamento via oral com ORCL (200 e 400mg/Kg), sugerindo que ORCL anula o estresse oxidativo. Animais prÃ-tratados com ORCL (200 e 400mg/Kg, v.o.) ou AK (100mg/Kg, v.o.), 12 e 2 horas antes da administraÃÃo de 20mg/Kg de indometacina causando toxicidade intestinal, foi capaz de ser evidenciado pela diminuiÃÃo nos nÃveis de MPO e nitrito. Diferente da indometacina, ORCL mas nÃo AK falharam em induzir o aumento signifativo na permeabilidade intestinal. Este efeito do ORCL foi similar ao inibidor seletivo de COX-2, rofecoxibe. Estas observaÃÃes sugerem que ORCL Ã isento de toxicidade intestinal diferente da toxicidade intestinal dos inibidores clÃssicos nÃo seletivos da COX. AlÃm disso, ORCL promove cicatrizaÃÃo de feridas aberta ou com incisÃo em ratos evidenciada pela contraÃÃo e tensÃo da pele. Os dados indicam um potencial antiinflamatÃrio do Ãleo-resina da copaÃba e do seu diterpeno Ãcido kaurenÃico, possivelmente mediado pelos mecanismos antioxidantes e anti-lipoperoxidativo

ASSUNTO(S)

fabaceae plantas medicinais anti-inflammatory agents plants, medicinal copaiva - farmacologia antiinflamatÃrios copaifera farmacologia copaiva - uso terapÃutico extratos vegetais

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