Structure-based drug design studies on a series of aldolase inhibitors
AUTOR(ES)
Ferreira, Leonardo G., Santos, Ricardo N. dos, Andricopulo, Adriano D.
FONTE
J. Braz. Chem. Soc.
DATA DE PUBLICAÇÃO
2013-02
RESUMO
A tripanossomíase africana, também conhecida como doença do sono, é responsável por um grande número de mortes na África. Até o presente, não há tratamento seguro e eficaz disponível. A enzima aldolase do parasita Trypanosoma brucei é um alvo atrativo e validado para o desenvolvimento de novos fármacos. Uma série de ésteres fosfóricos foi estudada com uma combinação de métodos de planejamento de fármacos. Modelos de relações quantitativas tridimensionais entre estrutura e atividade (3D QSAR) foram gerados empregando-se a análise comparativa de campos moleculares (CoMFA). Resultados significativos foram obtidos (r² = 0,95, coeficiente de correlação de validação não-cruzada, e q² = 0,80, coeficiente de correlação de validação cruzada), indicando a capacidade de predição do melhor modelo para novas moléculas. O modelo foi então utilizado para predizer valores das variáveis dependentes (pKi) de um conjunto teste de compostos, e os valores obtidos apresentaram boa concordância com os resultados experimentais. A integração de estudos de QSAR 3D, docagem molecular e dinâmica molecular forneceram informações úteis em relação às bases estruturais para a inibição seletiva da enzima alvo.
Documentos Relacionados
- Structure-based design of selective and potent G quadruplex-mediated telomerase inhibitors
- Mimicking dominant negative inhibition of prion replication through structure-based drug design
- Structure-based design of a dimeric RNA–peptide complex
- Protein structure-based design of anti-protozoal drugs
- Structure-based design of submicromolar, biologically active inhibitors of trypanosomatid glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase