Role of disialogangliosides in proliferation and induced cell death of melanocytes and melanomas in vitro / "Papel de dissialogangliosídios na proliferação e morte celular induzida de melanócitos e melanomas in vitro"

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2006

RESUMO

Dissialogangliosídios, como GD3 e derivados são marcadores da progressão de melanomas. Para avaliar as possíveis funções desta molécula, transfectamos células de melanócitos com o gene da enzima ST8Sia I, que converte GM3 em GD3. Mostramos que GD3 não interfere na capacidade proliferativa dessas células, porém a expressão de GD3 mostrou-se associada à sobrevivência celular. Melanomas adquirem autonomia quanto às vias dependentes do fator de crescimento de fibroblastos (FGF-1 e -2). A expressão de GD3 não interfere na resposta proliferativa a estes fatores, porém GD3 e outros glicoesfingolipídios de membrana modulam a resposta migratória induzida por FGF-2. A expressão de GD3 sensibiliza as células à morte celular induzida por diferentes quimioterápicos, como cisplatina e vimblastina; porém, torna as células resistentes ao tratamento com temozolamida. A sensibilização ao tratamento com vimblastina, mas não às outras drogas, depende da presença de GD3, como observado por ensaios de depleção metabólica

ASSUNTO(S)

melanoma divisão celular drug therapy cell division cell death fatores de crescimento de fibroblastos gangliosídeos melanoma fibroblast growth factors morte celular quimioterapia gangliosides

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