Respostas cardiorrespiratórias promovidas pela ativação de receptores glutamatérgicos e purinérgicos no núcleo do trato solitário / Cardiorespiratory responses produced by activation of the glutamatergic and purinergic receptors of nucleus of the solitary tract

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

02/03/2012

RESUMO

O sistema nervoso central (SNC) possui um papel fundamental na manutenção da composição e do volume dos líquidos corporais, para a adequada perfusão tecidual. Uma importante área do SNC que recebe aferências cardiorrespiratórias é o núcleo do trato solitário (NTS) que possui vários tipos de neurotransmissores, dentre eles o L-glutamato e adenosina-5-trifosfato (ATP). Mudanças neuroendócrinas que ocorrem durante a depleção de sódio poderiam alterar as neurotransmissões glutamatérgica e purinérgica no NTS. Assim, neste estudo, tivemos 3 objetivos: 1) investigar os efeitos da depleção de sódio nas respostas cardiorrespiratórias antes e após a injeção de L-glutamato e α,β-metileno adenosina 5 trifosfato (α,β-metil ATP, agonista seletivo de receptor purinérgico P2X) no NTS de ratos não anestesiados; 2) investigar as respostas cardiorrespiratórias à injeção de α,β-metil ATP no NTS antes e após o bloqueio dos receptores purinérgicos P2 com o suramin (antagonista não-seletivo de receptores P2) no NTS de ratos não anestesiados e normovolêmicos e 3) caracterizar os componentes autonômicos envolvidos nas respostas cardiovasculares após a injeção de α,β-metil ATP no NTS. Foram utilizados ratos Holtzman com cânulas implantadas no NTS e com cateter inserido na artéria e veia femoral. As medidas de ventilação (VE) foram obtidas pelo método de pletismografia de corpo inteiro. Com relação ao objetivo 1, os parâmetros cardiorrespiratórios foram medidos em ratos normovolêmicos (antes da depleção de sódio), depletados (24 h após a depleção de sódio) e ratos repletos (2 h após o livre acesso a NaCl 0,3 M e água). A depleção de sódio foi induzida pelo tratamento com o diurético furosemida (20 mg/Kg do peso corporal) injetado subcutaneamente (s.c.) acompanhado de uma dieta deficiente em sódio por 24 h. A depleção de sódio não modificou a PAM basal (104 4 mmHg, vs. normovolêmicos: 105 4 mmHg) nem a FC (334 20 bpm, vs. normovolêmico: 379 13 bpm) mas aumentou a VE (708 107 ml/min/kg, vs. normovolêmico: 478 60 ml/min/kg). Este efeito ocorreu devido a um aumento do volume corrente (VC, 7 0,6 ml/kg, vs. normovolêmico: 5 0,4 ml/kg) sem alterar a frequência respiratória (fR, 99 8 cpm, vs. normovolêmicos: 85 6 cpm). Em ratos repletos, a VE não retornou ao nível normal (640 33 ml/min/kg vs. normovolêmico: 478 60 ml/min/kg). Injeções unilaterais de Lglutamato (1 e 5 nmol/100 nl) no NTS produziu resposta pressora (17 3 e 36 3 mmHg, respectivamente, vs. salina: 3 1 mmHg), bradicardia (-130 15 e -169 10 bpm, respectivamente, vs. salina: -13 6 bpm) e hiperventilação (233 44 e 495 114 ml/min/kg, respectivamente, vs. salina: 32 26 ml/min/kg). A depleção de sódio reduziu a resposta pressora (4 3 mmHg e 13 4 mmHg, respectivamente) e hiperventilação (-112 112 e 7 115 ml/min/kg, respectivamente) e não alterou a bradicardia (-116 30 e -156 18 bpm, respectivamente). Injeção unilateral de α,β-metil ATP (2 nmol/100 nl) no NTS também produziu resposta pressora (36 5 mmHg, vs. salina: 3 1 mmHg), bradicardia (- 194 18 bpm, vs. salina: -13 6 bpm) e não modificou a VE (54 96 ml/min/kg, vs. salina: 32 26 ml/min/kg). A depleção de sódio reduziu a resposta pressora (24 5 mmHg), a VE (-147 184 ml/min/kg) e não alterou a bradicardia (-168 22 bpm). Com relação ao objetivo 2, os resultados mostraram que a injeção de α,β-metil ATP (2 nmol/100 nl) no NTS promoveu resposta pressora e bradicárdica (24 4 mmHg e -187 39 bpm, respectivamente) e estas respostas foram reduzidas aos 15 minutos após a injeção de suramin no NTS ipsilateral (13 2 mmHg e -80 18 bpm). A injeção de α,β-metil ATP no NTS não promoveu alterações significativas na VE. Com relação ao objetivo 3, os resultados mostraram que as injeções de α,β-metil ATP (2 nmol/100 nl) no NTS promoveu resposta pressora e bradicardia (+32 5 mmHg e -183 21 bpm). O pré-tratamento com o antagonista de receptor alfa-1 adrenérgico, prazosin (1 mg/kg de peso corporal, i.v.), atenuou o aumento da PAM (+10 3 mmHg) sem alterar a bradicardia (-192 21 bpm) provocada pela injeção de α,β-metil-ATP no NTS e o pré-tratamento com o antagonista colinérgico muscarínico, metil-atropina (1 mg/kg de peso corporal, i.v.) não alterou a resposta pressora (+31 6 mmHg) e aboliu a bradicardia (+21 6 bpm) induzida pela injeção de α,β-metil ATP no NTS. Os resultados sugerem que alterações neuroendócrinas produzidas pela depleção de sódio (aumento dos níveis de ANG II e aldosterona circulantes e a desativação de receptores de volume e dos barorreceptores) podem alterar as neurotransmissões glutamatérgica e purinérgica no NTS. Além disso, a ativação dos receptores purinérgicos P2X no NTS ativa simultaneamente o sistema nervoso simpático e parassimpático para produzir respostas pressora e bradicárdica, respectivamente, sem alterar a ventilação pulmonar.

ASSUNTO(S)

fisiologia núcleo do trato solitário glutamato receptores purinérgicos l-glutamato α ,β -metil atp depleção de sódio suramin fisiologia l-glutamate α ,β -metil atp sodium depletion suramin p2 purinergic receptors

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