Resposta neuro-imuno-endocrinologica da pele relacionada ao fotoenvelhecimento : avaliação in vitro e clinica de um novo composto como alternativa terapeutica em dermatologia / Skin neuro-immuno-endocrinology response related to photoaging : in vitro and clinical assessment of a new compound as therapeutical alternative in dermatology

Gustavo de Campos Dieamant

O envelhecimento cutâneo é resultado de dois processos independentes, clinica e biologicamente distintos, que afetam a pele simultaneamente. Ao primeiro, conhecido como "relógio biológico", damos o nome de envelhecimento intrínseco, o qual afeta a pele na mesma proporção em que órgãos internos são afetados, como por exemplo, a lenta e irreversível degeneração tecidual. O segundo, denominado fotoenvelhecimento, é resultado da exposição da pele a agentes agressores ambientais, primeiramente radiação ultravioleta (RUV). Sobre o impacto da RUV, especialmente RUVA e RUVB, a pele passa por inúmeras alterações, incluindo hiperpigmentação, fotodano, alterações histológicas e imunológicas. Tendo em vista a complexidade do fotoenvelhecimento, podemos dividir este trabalho em duas partes, onde avaliamos em uma primeira etapa os efeitos da RUV sobre a resposta neuroimuno-endocrinológica da pele através da mensuração de parâmetros específicos em culturas de fibroblastos e queratinocitos humanos. Após a realização dos experimentos propostos para a primeira parte deste trabalho, passamos a considerar para a segunda etapa, a possível ação in vitro e in vivo do extrato de Rhodiola rosea (ERR) em associação com o dipeptídeo Lcarnosina (LC) sobre a reversão ou controle dos efeitos deletérios da RUV sobre a pele. Nossos resultados demonstram que durante a foto-exposição, culturas celulares in vitro apresentaram importantes alterações nos parâmetros avaliados, especialmente após a exposição crônica, dentre elas: redução na produção de IL-1a, TNF-a e IFN-g, redução nos níveis de b-endorfina e encefalina, aumento na atividade de metaloproteinases (MMPs), inibição na atividade do inibidor tecidual de metaloproteinase 1 (TIMP-1), redução nos níveis de colágeno e elastina e redução na atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT). No perfil de resposta das células tratadas com ERR, pudemos observar uma importante função adaptógena do extrato, onde na maioria dos parâmetros, constatamos uma modulação da resposta celular de forma dose dependente. Os resultados obtidos com L-carnosina foram importantes, especialmente no que diz respeito aos níveis de colágeno, elastina e atividade das enzimas antioxidantes. Quando o perfil de resposta da associação entre ambos (ARRLC) é observado, pode-se perceber que, em alguns parâmetros, não houve uma potencialização dos efeitos. No entanto, dada a complexidade da resposta neuro-imuno-endocrinológica da pele relacionada ao fotoenvelhecimento, pode-se concluir que a utilização de compostos com mecanismos de ação distintos é imprescindível, uma vez que diferentes processos metabólicos levam ao dano tecidual e à aparência estética comprometida da pele fotoenvelhecida. Para a realização dos estudos clínicos, uma emulsão placebo ou emulsão contendo 1% de ARRLC foi utilizada pelas voluntárias em dois estudos independentes, sendo que o primeiro foi realizado durante 28 dias para avaliação dos parâmetros subjetivos - conforto da pele, redução da sensação de desconforto após Stinging-Test (ST) e melhora do ressecamento da pele. O segundo estudo foi realizado durante 56 dias, onde avaliou-se em D1, D28 e D56, a melhora do relevo cutâneo e a redução da perda de água transepidérmica. Os resultados obtidos demonstram que aproximadamente 90% das voluntárias reportaram uma melhora do conforto da pele e 75% reportaram redução do ressecamento. Além disso, a utilização da emulsão contendo 1% de ARRLC apresentou uma redução de aproximadamente 36% na sensação de desconforto após ST. Além disso, o tratamento com a emulsão contendo 1% de ARRLC resultou em redução considerável da perda de água transepidérmica e na melhora do relevo cutâneo. Estes resultados clínicos, associados aos resultados obtidos in vitro, nos encorajam a sugerir o uso de ARRLC como alternativa terapêutica no tratamento tópico do fotoenvelhecimento

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