Regulação do receptor de (pro)renina em células mesangiais sob estímulo de alta glicose. / Inglês: (Pro)renin receptor regulation in mesangial cell under high glucose stimulus.

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

25/03/2009

RESUMO

O receptor de renina/prorenina (RRP) foi identificado em células mesangiais (CM) e sua ligação com a renina ou prorenina resulta no aumento da síntese de angiotensina II (AII) na superfície celular. A estimulação do RRP também induz fosforilação de proteínas quinases mitogênicas ERK1/2 levando a proliferação celular e supraregulação de moléculas pró-fibróticas como fibronectina e TGF-β. A alta concentração de glicose estimula a síntese de AII nas CMs e evidências sugerem que a AII sintetizada localmente tem papel fundamental na proliferação da CM e expansão da matriz levando a glomerulosclerose e a nefropatia diabética (ND). A justificativa do presente estudo foi avaliar a contribuição do RRP, independente da AII, nas alterações da CM induzidas pela alta concentração de glicose. CMs humanas foram expostas a concentração padrão de glicose (C- 10mM D-glicose) e alta glicose (G-30mM D-glicose) na ausência ou presença de 100nM de losartan (C+L e G+L). Um grupo adicional foi transfectado com RNA de interferência (RNAi) contra RNAm de RRP. Os níveis de expressão do RNAm para RRP, fibronectina e ERK2 foram estimados por PCR em tempo real utilizando a amplificação de β-actina como controle endógeno. Os níveis proteicos incluindo as formas de ERK2 total e fosforilada foram avaliados por Western Blot. O meio hiperglicêmico aumentou a expressão do RNAm de RRP (5 vezes) e fibronectina (2 vezes) ao passo que não teve efeito sobre a expressão do RNAm de ERK2 mas estimulou significantemente a fosforilação da ERK2. Esses efeitos foram completamente revertidos pelo losartan. O RNAm de RRP foi bloqueado pelo RNAi (90-95%) mas os efeitos da glicose na expressão gênica foram parcialmente revertidos com decréscimo de ~70% da fibronectina e 50% na expressão de ERK2 no grupo G. Os resultados sugerem que o RRP é fortemente influenciado pela AII e pode constituir uma via adicional de expansão da CM induzida pela AII sob estímulo de alta glicose.

ASSUNTO(S)

1. célula mesangial 2. nefropatia diabética 3. losartan 4. receptor de (pro)renina. nefrologia

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