Régénération Hépatique et Transfert de Gènes

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

1999

RESUMO

Le transfert de gène dans le foie pourrait représenter une alternative à la transplantation hépatique pour traiter certaines maladies métaboliques. Plusieurs vecteurs ont été décrits pour réaliser un transfert de gène, notamment des vecteurs rétroviraux dont lintégration à lADN chromosomique permettrait une expression stable à long terme du transgène. Lintégration du vecteur rétroviral dans le génome des cellules nest possible quau cours de la mitose. Par conséquent, ces vecteurs doivent être administrés au cours de la régénération hépatique induite, par exemple, par une hépatectomie partielle. Un autre obstacle qui doit être surmonté correspond au risque de dissémination extra-hépatique de ces vecteurs en particulier au niveau de cellules germinales, ce qui risquerait de modifier le patrimoine génétique constitutionnel de la descendance. Nous avons développé dans ce travail 3 axes de recherche concernant la régénération hépatique et le transfert de gène par vecteurs rétroviraux. Dans le premier, nous avons montré que la régénération hépatique ex vivo dans le système de foie isolé-perfusé en normothermie se développe de façon similaire à la régénération in vivo chez le rat, et que les foies perfusés ex vivo peuvent être transplantés avec succès. Dans le deuxième, nous avons montré que la perfusion de vecteurs rétroviraux par le tractus biliaire dun foie de rat en régénération permettait une transduction très efficace des hépatocytes jusquà 59 24 %. Dans le troisième travail, nous avons cherché à éviter létape de perfusion ex vivo et à éviter le risque de dissémination systémique des vecteurs rétroviraux ; nous avons donc développé un système de perfusion in vivo-in situ du foie de rat en régénération, le foie étant exclu temporairement de la circulation splanchnique pendant la perfusion des vecteurs. Le taux moyen de transduction des hépatocytes était de 34 19 %. Ce modèle pourrait être compatible en terme defficacité et de sécurité avec la perspective dune application clinique du transfert de gène.

ASSUNTO(S)

tractus biliaire rétrovirus medicina maladie métabolique transfert de gène regeneração hepática régénération hépatique doenças do fígado foie isolé-perfusé

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