Receptores de membrana para peptídeos natriuréticos em corpos cavernosos humanos: aspectos moleculares e funcionais. / Membrane receptors for natriuretic peptides in human corpus cavernosum: functional and molecular aspects.

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

13/06/2008

RESUMO

Os receptores para peptídeos natriuréticos têm se mostrado alvos potenciais para o tratamento da disfunção erétil masculina, devido ao fato de os agonistas de GC de membrana elevarem os níveis intracelulares de GMPc, promovendo o relaxamento do músculo liso de corpos cavernosos humanos. Dessa forma, investigamos o efeito Peptídeo Natriurético Atrial (ANP), uroguanilina (UGN) e enterotoxina termoestável de E. coli (STa) em tiras de corpos cavernosos humanos. Investigamos também a expressão dos receptores para esses peptídeos natriuréticos, bem como a mensuração dos níveis dos nucleotídeos AMPc e GMPc em tiras de corpos cavernosos expostos a estes peptídeos. ANP, UGN e STa promoveram relaxamento de corpos cavernosos humanos (CCH) em banho com registro isométrico. Com percentuais de relaxamento de 48,92 4,8%, 40,44 8,2% e 45,03 7,5% (*p<0,05 vs controle) para ANP, UGN e STa, respectivamente. Este efeito parece ser independente de NO. Um bloqueador inespecífico de GCm (isatina) foi capaz de bloquear o efeito relaxante dos 3 peptídeos, evidenciando a participação de GCm. A participação dessa via foi reforçada pelo aumento do efeito relaxante da UGN (55 7,5%;* p<0,05 vs controle) quando adicionado um inibidor de PDE 5 (98,6 1,4%;*p<0,05 vs controle). Através de RT-PCR demonstramos a expressão dos receptores GC-A, GC-B e NPR-C. A exposição dos tecidos a ANP e UGN causou uma elevação dos níveis intracelulares de GMPc (UGN: 69,95 5,72; ANP: 59,97 9,35 e controle: 9,72 1,36; * p<0,05 vs controle), mas não de AMPc. Esses achados abrem a perspectiva de utilização da GCm para exploração dos receptores para peptídeos natriuréticos como alvos potenciais para o tratamento da disfunção erétil.

ASSUNTO(S)

peptídeos natriuréticos ampc gmpc corpos cavernosos humanos disfunção erétil fisiologia membrane guanylate cyclase natriuretics peptides camp cgmp corpora cavernosum erectile dysfunction guanilato ciclase de membrana

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