Reação de Biginelli: uso de ácidos p-sulfônico-calix[n]arenos como catalisadores na síntese de 3,4-diidropirimidinonas de interesse biológico

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2011

RESUMO

Calix[n]arenos, macrociclos constituídos de unidades fenólicas ligadas por unidades metilênicas, são amplamente empregados como ligantes para a construção de catalisadores organometálicos. Porém, o uso destes macrociclos em Organocatálise é ainda pouco explorado. Este estudo visou à síntese de seis calix[n]arenos e seus possíveis empregos como organocatalisadores na reação de Biginelli. O ácido psulfônico calix[4]areno (0,5 mol% em etanol) apresentou maior eficiência catalítica após 8 horas de reação entre diferentes aldeídos (aromáticos e não-aromáticos), uréia (ou tiouréia) e acetoacetato de etila. Na reação de Biginelli aldeídos aromáticos proporcionaram melhores rendimentos (49-92%) que os não-aromáticos (31-38%). Esta metodologia permitiu a obtenção de 28 diidropirimidinonas, que foram testadas quanto à atividade antiproliferativa de células tumorais humanas e ao sequestro de radicais 2,2-difenil-1-picril-hidrazil (DPPH ). Os adutos AB17 e AB26 apresentaram grande espectro de ação frente às linhagens de câncer quando empregados a 10 mg/mL. Os adutos AB10 (CI50 = 0,99 µg/mL), AB13 (CI50 = 0,25 µg/mL), AB26 (CI50 = 0,42 µg/mL) foram tão potentes quanto o fármaco-referência doxorrubicina contra as células de câncer de ovário (OVCAR-03), ovário-resistente (NCI-ADR/RES) e próstata (PC-3), respectivamente. Quanto ao sequestro de radicais DPPH¿, os adutos AB7, AB8, AB15 e AB16 apresentaram valores de CS50 menores que o controle positivo resveratrol (34,4 µM). Os oxo-adutos (AB7 e AB15) apresentaram maiores velocidades que seus tioanálogos, quanto ao sequestro de DPPH¿. O aduto AB15 foi o que apresentou maior velocidade na captura de radicais (527,3 ± 25,7 pmol/min) enquanto que o AB16 foi o mais lento (369,8 ± 6,4 pmol/min). Em resumo, um método eficiente para a preparação de adutos de Biginelli foi desenvolvido empregando-se o ácido p-sulfônico calix[4]areno como organocatalisador. Os adutos de Biginelli sintetizados mostram-se como potenciais-candidatos para o desenvolvimento de novos agentes antiproliferativos e antioxidantes

ASSUNTO(S)

química orgânica teses.   síntese orgânica teses.   aldeídos  teses.   ressonância magnética nuclear  teses.   catalisadores  teses.   agentes antineoplásicos teses.  

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