Pituitary Adenylate Cyclase Activating Peptide (1-38) and its analog (Acetyl-[Ala15, Ala20] PACAP 38-polyamide) reverse methacholine airway hyperresponsiveness in rats
AUTOR(ES)
Tlili, Mounira, Rouatbi, Sonia, Gandia, Fedoua, Hallegue, Dorsaf, Sriha, Badreddine, Yacoubi, Mohamed Taher, Krichah, Raja, Sakly, Mohsen, Rhouma, Khémais Ben, Vaudry, David, Wurtz, Olivier, Tebourbi, Olfa
FONTE
Braz. J. Pharm. Sci.
DATA DE PUBLICAÇÃO
2015-09
RESUMO
O objetivo deste estudo foi investigar funcionalmente e estruturalmente efeito broncodilatador do peptídeo ativador da adenilato ciclase pituitária (PACAP1-38) e da acetil-[Ala15, Ala20]PACAP 38-poliamida, potente análogo do PACAP-38, nos ratos desafiados pelo metacolina (MeCh). Ratos Wistar machos foram aleatoriamente divididos em cinco grupos. Grupos 1 e 2, inalando aerossóis de solução salina ou doses crescentes de MeCh (0,5, 1, 2,12, 4,25, 8,5, 17, 34 e 68 mg/L). Os outros grupos recebendo terbutalina (Terb) (250 µg/rato) (10-6M), PACAP-38 (50 µg/rato) (0.1 mM) ou análogo do PACAP-38 (50 µg/rato) associados a MeCh na dose de 4,25 mg/L. A resistência pulmonar total (RL) foi registrada antes e 2 min após a administração de Mech pelo equipamento pneumomultiteste. A administração MeCh induziu aumento significativo e dose dependente (p<0,05) de RL em comparação com ratos do grupo controle. Terb e PACAP1-38 e análogo do PACAP-38 reverteram, significativamente, a constrição brônquica induzida por Mech, a espessura do músculo liso (SM) e abundância de muco do lume brônquico. O análogo PACAP-38 do mesmo modo que a Terb impediu a responsividade brônquica a MeCh e pode se constituir em um importante regulador no desenvolvimento da doença inflamatório pulmonar. Contudo, o uso do peptídeo nativo para aplicações terapêuticas é limitado por sua baixa estabilidade metabólica. Consequentemente, o análogo metabolicamente estável representa ferramenta promissora no tratamento de doenças pulmonares inflamatórias.
ASSUNTO(S)
adenilato cilase da pituitária/efeitos/doença pulmonar inflamatória adenilato cilase da pituitária/análogos/efeitos em doença pulmonar inflamatória metacolina resistência pulmonar broncodilatores/efeitos doenças pulmonares inflamatórias/tratamento
Documentos Relacionados
- Altered psychomotor behaviors in mice lacking pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP)
- Neural tube expression of pituitary adenylate cyclase-activating peptide (PACAP) and receptor: Potential role in patterning and neurogenesis
- Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is an islet substance serving as an intra-islet amplifier of glucose-induced insulin secretion in rats.
- Differential Activation of Guinea Pig Intrinsic Cardiac Neurons by the PAC1 Agonists Maxadilan and Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide 27 (PACAP27)
- Lot1 Is a Key Element of the Pituitary Adenylate Cyclase-activating Polypeptide (PACAP)/Cyclic AMP Pathway That Negatively Regulates Neuronal Precursor Proliferation*