Participação dos receptores NK-1 no locus coeruleus na resposta cardiorrespiratória e termorreguladora à hipercapnia

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

O locus coeruleus (LC) é considerado uma região quimiorreceptora a CO2/pH em mamíferos. A substância P (SP) tem sido usada como marcador de neurônios respiratórios, pois possui importante função nas respostas compensatórias a hipercapnia em muitas áreas do sistema nervoso central. Neurônios e processos imunorreativos a receptores neurocinina 1 (NK-1) estão amplamente distribuídos dentro do LC. Portanto, o presente estudo teve por objetivo avaliar a participação de receptores NK-1 no LC nas respostas cardiorrespiratórias e termorreguladoras à hipercapnia. Para este fim, foi injetado o conjugado SP-Saporina (SP-SAP; 2μM) no LC de ratos Wistar para lesar neurônios que expressam esses receptores, ou IgGSAP como controle. Os animais em que as injeções atingiram o quarto ventrículo (4V) foram considerados como grupo 4V. A ventilação pulmonar (VE, pletismografia de corpo inteiro), pressão arterial média (PAM), freqüência cardíaca (FC) e temperatura corporal (Tc) foram medidas por 60 min de exposição à hipercapnia (7% CO2). Para verificar a correta localização e efetividade da lesão química realizou-se a imunohistoquímica para receptores NK-1. Além disso, imunohistoquímica para tirosina hidroxilase (TH) foi realizada para averigüar se neurônios noradrenérgicos foram lesados. A técnica de Fluoro-Jade foi também utilizada para avaliar a neurodegeneração. Observou-se a redução da imunorreatividade para receptores NK-1 (72% de lesão dos neurônios) e redução da imunorreatividade para neurônios noradrenérgicos (66% dos neurônios noradrenérgicos) sete dias após injeções de SP-SAP no LC e intensa marcação na técnica de Fluoro-Jade mostrando a efetividade da lesão. Lesões seletivas de neurônios que expressam receptores NK-1 no LC não afetaram a ventilação basal, o mesmo foi observado com os animais em que a injeção atingiu o 4V. A hipercapnia causou aumento da ventilação pulmonar 9 em todos os grupos decorrente do aumento da freqüência respiratória (fR) e volume corrente (VC). Entretanto, o tratamento com SP-SAP no LC e no 4V promoveu atenuação da resposta ventilatória (30% e 20%, respectivamente), devido à diminuição do VC. A lesão com SP-SAP no LC e no 4V não afetou a PAM, entretanto promoveu aumento na FC em ambos grupos. Os resultados sugerem que os neurônios que expressam receptores NK-1 no LC modulam a resposta ventilatória à hipercapnia, porém não possuem papel tônico na ventilação em condições basais. Além disso, esses neurônios não participam da regulação da temperatura e da PAM em normocapnia e hipercapnia, mas modulam FC durante exposição ao CO2. Essa modulação pode ser devida a alteração na liberação de noradrenalina.

ASSUNTO(S)

substância p substance p locus coeruleus fisiologia co2 chemosensitivity respiração a6 breathing quimiorrecepção quimiossensibilidade

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