Papel dos receptores de endotelina na circulação hepatica

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

1996

RESUMO

Os efeitos vasculares da endotelina-1 (ET-1) , da sarafotoxina 6b (S6b) e o IRL-1620 foram investigados em leito arterial hepático isolado de cão antes e durante a infusão de inibidores da ciclo-oxigenase e da óxido nítrico sintetase (indometacina e L-NAME, respectivamente). Administrações de noradrenalina (NA) foram usadas como agente vasoconstritor controle em nossos experimentos. Após a retirada cirúrgica do órgão, a veia cava (porções abdominal e supra-diafragmática), veia porta e artéria hepática foram canuladas. O órgão foi perfundido através da artéria hepática e da veia porta com solução nutritiva de .Krebs oxigenada e aqueci da a 37oC. Injeções em bolus de ET-1 (0.4-400 pmol), S6b (0.4-400 pmol), IRL-1620 (40-1200 pmol) e NA (5-500 nmol) foram feitas através da artéria hepática e as respostas da prepa~ação foram registradas em polígrafo. A administrações de ET -1 e S6b nduziram uma resposta vasoconstritora dependente da dose e de longa duração, acompanhadas de liberação significativa de prostaciclina (PGI2). A infusão de indometacina (5,6 J.!M) neste sistema tendeu a aumentar, porém não significativamente, as respostas vasculares induzidas por estes agonistas. A subseqüente infusão de L-NAME (10 J.!M), potenciou a resposta vasoconstritora induzida tanto pela ET-1 quando pela S6b (P<0.05). A infusão de IRL-1620 não produziu efeito significativo na resistência vascular arterial hepática mesmo na presença simultânea dos antagonistas. A infusão do antagonista seletivo para receptores ET A (FR 139317; 0,3 J.!M), .reduziu significantemente as respostas vasoconstritoras induzidas por ET-1 e S6b, sem no entanto afetar a resposta induzida por NA. O IRL-1620 (mas não a ET-1) foi capaz de produzir uma liberação significativa de hemoglobina do circuito hepático, sem no entanto causar uma resposta pressórica importante. Isso sugere uma distribuição preferencial de receptores do tipo ETS no leito venoso hepático. Estes resultados indicam que as respostas pressóricas do fígado isolado e perfundido de cão às administrações de ET-1 e S6b, que são medidas principalmente por n ativação de receptores ET A no leito arterial hepático são moduladas pela liberação acoplada de mediadores vasodilatadores incluindo a PGI2 e o óxido nítrico (NO)

ASSUNTO(S)

endotelinas testes funcionais hepaticos vasoconstritores

ACESSO AO ARTIGO

Documentos Relacionados