Papel do teste respiratório com uracil marcado com carbono-13 na predição de risco de toxicidade ao quimoterápico 5-fluorouracil em pacientes portadores de Câncer Gastrointestinal

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

29/11/2011

RESUMO

INTRODUÇÃO: Não há métodos clinicamente disponíveis para prever toxicidade ao quimioterápico 5-fluorouracil (5FU). O teste respiratório com 13C-uracil (UraBT) consiste em mensurar o 13CO2 m no ar expirado após ingestão de 13C-uracil para avaliar a via catabólica do uracil e, conseqüentemente, do 5FU. OBJETIVOS: Primário: Avaliar a acurácia do UraBT em: 1) discriminar indivíduos que tiveram toxicidade graus 3-4 versus toxicidade graus 0-1; 2) discriminar indivíduos com deficiência da atividade de diidropirimidina-desidrogenase (DPD) comprovada por outros métodos (dentre os que tiveram toxicidade graus 3-4) daqueles sem deficiência de DPD (dentre os com toxicidade graus 0-1). Secundários: (1) Desenvolver uma técnica de cromatografia líquida de alta eficiência para mensurar uracil (U) e diidrouracil (UH2) em plasma. (2) Identificar as mutações mais freqüentes no gene DPYD que causam deficiência em DPD em pacientes brasileiros. CASUÍSTICA: Recrutados 33 pacientes com câncer gastrointestinal previamente expostos ao 5FU dos quais 13 tiveram toxicidade graus 3-4 e 20 tiveram toxicidade graus 0-1. MÉTODOS: Realizados os seguintes testes: (1) sequenciamento de porções do gene DPYD em busca de mutações deletérias; (2) determinação da relação plasmática UH2/U, biomarcador da atividade de DPD; (3) UraBT no espectrômetro infravermelho IRIS-2. RESULTADOS: 4/13 pacientes com toxicidade grau 3-4 provaram-se DPD-deficientes: três por mutações deletérias e um por relação baixa UH2/U. UraBT foi significativamente diferente entre os grupos com toxicidade graus 3-4 e graus 0-1 (sensibilidade 61,5%, especificidade 85%) e entre os pacientes DPD-deficientes e não DPD-deficientes (sensibilidade 75%, especificidade 85%). CONCLUSÃO: UraBT apresenta acurácia moderada em discriminar indivíduos com grave toxicidade daqueles que tiveram nenhuma ou leve toxicidade ao 5FU, e em discriminar DPD-deficientes de não DPD-deficientes.

ASSUNTO(S)

neoplasias gástricas/quimioterapia decs dissertação da faculdade de medicina da ufmg. câncer teses. quimioterapia teses. fluorouracil teses. toxicidade de drogas decs quimioterapia adjuvante decs fluoruracila/efeitos adversos decs fluoruracila/toxicidade decs fluoruracila/administração &dosagem decs deficiência da diidropirimidina desidrogenase  decs testes respiratórios decs dissertações acadêmicas decs

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