Obtenção, caracterização e avaliação da citotoxicidade sobre células neoplásicas da isotretinoína encapsulada em lipossomas e nanocápsulas poliméricas

AUTOR(ES)

Danielle Guimarães Almeida Diniz

DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

Os retinóides são compostos derivados da vitamina A capazes de regular o crescimento e diferenciação celular. O uso dos retinóides para o tratamento do câncer tem progredido, particularmente para os casos de leucemia, neuroblastoma, cânceres de próstata e pulmão. O uso terapêutico dos retinóides é limitado devido às graves reações adversas apresentadas e a baixa solubilidade destes compostos. A encapsulação dos retinóides em nanocarreadores, como lipossomas e nanocápsulas, pode modificar seu perfil de farmacocínetica, aumentar o aporte celular e melhorar a estabilidade destes compostos. Os lipossomas foram preparados pelo método de hidratação do filme lipídico seco e caracterizados quanto à sua estabilidade por Alves em 2005. As nanocápsulas foram preparadas pelo método de deposição interfacial do polímero pré-formado. As nanocápsulas de PLA foram caracterizadas quanto à estabilidade por Teixeira em 2007. O diâmetro médio dos nanocarreadores foi de 90, 169 e 170 nm para os lipossomas, nanocápsulas de PLGA e nanocápsulas de PLA respectivamente. As nanocápsulas exibiram maior eficiência de encapsulação para a isotretinoína. A citotoxicidade do fármaco, quando encapsulado, foi dose e tempo dependentes sendo possível observar redução nos valores do IC50. Na avaliação da citotoxicidade tanto pelo método de azul de trypan quanto pelo MTT, foi possível observar que a nanoencapsulação promoveu aumento na atividade antiproliferativa da isotretinoína tanto em células K562 quanto em células de pacientes, quando comparada a sua forma não encapsulada. Já com 24 horas de incubação, foi observado um aumento expressivo no índice terapêutico do fármaco encapsulado quando incubado com células de pacientes. No presente trabalho também foi observada a presença de tretinoína e isotretinoína tanto dentro das células K562 quanto no meio de cultura, demonstrando a isomerização destes compostos durante a incubação. Nos ensaios de biodistribuição tissular foi possível observar que as nanocápsulas de PLGA foram rapidamente seqüestradas pelo fígado e pulmão.

ASSUNTO(S)

nanocápsulas leukemia lipossomas leucemia nanocapsule ciencias da saude isotretinoin liposome isotretinoína

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