ObtenÃÃo de derivados da Primina: avaliaÃÃo do perfil de atividade biolÃgica / ObtenÃÃo de derivados da Primina: avaliaÃÃo do perfil de atividade biolÃgica

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2004

RESUMO

Hà alguns milhares de anos a humanidade faz uso sistematicamente de produtos naturais no tratamento de doenÃas e enfermidades. Desde entÃo, a natureza tem contribuÃdo de forma fantÃstica para obtenÃÃo de novas substÃncias. A prospecÃÃo e testes biolÃgicos de produtos naturais podem revelar substÃncias candidatas a novos fÃrmacos que poderÃo ser usadas como uma matriz adequada em um projeto de quÃmica medicinal. à neste universo de prospecÃÃo que surge a primina (2-metoxi-6-pentil â1,4-benzoquinona), um forte alergÃnico isolado pela primeira vez por Bloch &Karrer em 1927 da PrÃmula obconica (Primulaceae). Atualmente hà mÃtodos simples, diretos e generalizÃveis para a preparaÃÃo de anÃlogos da primina. Esses anÃlogos tem mostrado atividade biolÃgica, mas ainda com pronunciada toxicidade. A proposta deste trabalho foi a otimizaÃÃo do fÃrmaco protÃtipo â a primina â atravÃs da sÃntese de derivados, potencializando seus efeitos farmacolÃgicos e minimizando seus efeitos tÃxicos. Os compostos 2-metoxi-hidroquinona bis(2â-tetrahidropiranil)-eter (MHQ-THP) e 2-metoxi-6-pentil-hidroquinona bis(2â-tetrahidropiranil)-eter (P-MHQ-THP) foram sintetizados partindo da 2-metoxi-hidroquinona, a primeira etapa foi à proteÃÃo das hidroxilas com o dihidropirano (DHP), obtendo o intermediÃrio (MHQ-THP). A segunda etapa consistiu na litiaÃÃo do MHQ-THP e subseqÃente alquilaÃÃo regioseletiva, obtendo o P-MHQ-THP. Os produtos tiveram suas estruturas confirmadas atravÃs de espectroscopia de infravermelho e de ressonÃncia magnÃtica nuclear de prÃton. A atividade biolÃgica dos compostos sintetizados foi avaliada atravÃs dos testes de toxicidade aguda, atividade antitumoral frente ao sarcoma 180 (S-180) e carcinoma de Ehrlich (ES) e atividade antiinflamtÃria atravÃs do ensaio edema de pata induzido por carragenina. Os resultados da toxicidade aguda indicaram, tanto para o precursor MHQ-THP como para o P-MHQ-THP, que nÃo houve efeitos tÃxicos significantes em doses de 1000 mg/kg e 2000 mg/kg. Na avaliaÃÃo da atividade antitumoral os dois compostos apresentaram boa resposta inibitÃria quando comparados à primina, com inibiÃÃo variando entre 60,83% e 79,81%. Os resultados para atividade antiinflamatÃria do composto MHQ-THP, demonstraram boas taxas de inibiÃÃo, de 69,05%. Estes resultados animadores nos levaram a planejar novas modificaÃÃes no composto protÃtipo com o objetivo de minimizar custos e facilitar a obtenÃÃo de novos derivados. Baseados nos resultados anteriores escolhemos para a proteÃÃo das hidroxilas o grupamento acetoxi, introduzido atravÃs da reaÃÃo de Thiele. A avaliaÃÃo qualitativa preliminar da atividade antimicrobiana para esses compostos, mostrou que as modificaÃÃes implementadas nÃo contribuÃram para a atividade antimicrobiana

ASSUNTO(S)

sÃntese de derivados da primina quinonas farmacia fÃrmacos primina atividade biolÃgica sÃntese e planejamento

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