Mutações no gene do receptor de vitamin D em quatro pacientes com raquitismo hereditário resistente a 1,25-dihydroxyvitamin D

AUTOR(ES)

Macedo, Luciana Cosentino de, Soardi, Fernanda Caroline, Ananias, Nayla, Belangero, Vera Maria Santoro, Rigatto, Sumara Zuazani Pinto, De-Mello, Maricilda Palandi, D'Souza-Li, Lília

FONTE

Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

2008-11

RESUMO

Mutações no receptor de vitamina D (VDR) são associadas a raquitismo hereditário resistente a 1,25-dihidroxivitamina D. Os objetivos deste trabalho foram procurar mutações no VDR e analisar suas conseqüências funcionais em quatro pacientes com raquitismo e alopécia. A região codificadora do VDR foi amplificada por PCR e seqüenciada diretamente. Identificamos três mutações: dois pacientes apresentavam a mesma mutação no éxon 7 na posição protéica 259 (p.Q259E); um paciente apresentava uma mutação no éxon 8 no códon 319 (p.G319V) e o outro apresentava uma mutação no exon 3 resultando em uma proteína truncada na posição 73 (p.R73X). O estudo funcional dos receptores mutados nos extratos de culturas de fibroblasto primárias obtidas de biópsia de pele dos pacientes, tratados com doses crescentes de 1,25(OH)2 vitamina D demonstraram que os receptores mutantes não apresentam ativação adequada apresentando expressão reduzida de 24-hidroxilase.

ASSUNTO(S)

raquitismo deformidades ósseas hipocalcemia vitamina d

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