Molecular dynamics simulations and QM/MM studies of the reactivation by 2-PAM of tabun inhibited human acethylcolinesterase

AUTOR(ES)

Gonçalves, Arlan da Silva, França, Tanos C. C., Figueroa-Villar, José D., Pascutti, Pedro G.

FONTE

Journal of the Brazilian Chemical Society

DATA DE PUBLICAÇÃO

2011-01

RESUMO

A elucidação das rotas de reativação da acetilcolinesterase humana (HuAChE) inibida por organofosforados é de crucial importância para o desenvolvimento de antídotos eficientes contra a intoxicação causada por agentes de guerra química. Com o objetivo de contribuir para uma melhor compreensão do mecanismo de reativação, foram aplicadas neste trabalho simulações de dinâmica molecular (DM) clássica para estudar as interações entre a pralidoxima e aminoácidos do sítio ativo da HuAChE inibida pelo agente neurotóxico tabun. Além disso, métodos híbridos de mecânica quântica/mecânica molecular (QM/MM) foram usados para propor um mecanismo de reativação para a enzima inibida. Os resultados mostraram que a DM clássica manteve a pralidoxima no interior do sítio ativo da enzima, em uma região favorável à ocorrência de uma possível reação de desfosforilação, que foi confirmada por métodos de QM/MM, levando à proposta de um mecanismo de reativação, energeticamente favorável.

Documentos Relacionados

• Docking and QM/MM Studies of NS2B-NS3pro Inhibitors: a Molecular Target against the Dengue Virus
• Isotropic and anisotropic NMR chemical shifts in liquid water: a sequential QM/MM study
• Chromophore Structure of Cyanobacterial Phytochrome Cph1 in the Pr State: Reconciling Structural and Spectroscopic Data by QM/MM Calculations
• DIADORIM: a Monte Carlo Program for liquid simulations including quantum mechanics and molecular mechanics (QM/MM) facilities: applications to liquid ethanol
• Molecular dynamics of the interaction of pralidoxime and deazapralidoxime with acetylcholinesterase inhibited by the neurotoxic agent tabun